Discovery of specific kinase inhibitors : Main focus on Aurora B and cSrc kinases

Hücre içinde faaliyet gösteren kinazların denetim mekanizmalarının bozulması birçok kanser çeşidine sebep olmaktadır. Bu nedenle kinazlar kanser tedavisi için yürütülen araştırmaların ana hedeflerindendir. Bu doğrultuda hücre içi birçok yaşamsal olayı düzenleyen kinazlara özgü küçük molekül inhibitörleri geliştirilmiş ve yeni inhibitörler geliştirilmesine çalışılmaktadır. Bu projede kanser hastalığının tedavisi için Aurora B ve cSrc kinazını inhibe eden yeni ilaçların bulunması ve geliştirilmesi amaçlanmaktadır. Aurora kinazlar sadece mitoz bölünme sırasında rol oynayıp bölünmeyen hücrelerde ifade edilmemesi sebebiyle kanser tedavisi için ideal hedeflerdendir ancak bu kinazını inhibe eden hiçbir ilaç henüz piyasada bulunmamaktadır. Aurora B kinaz için geliştiren ilaçların tümü kinazın aktif kısmına bağlanan ATP rekabetçi ilaçlardır bu ilaçlar az da olsa diğer yaşamsal kinazların da faaliyetini engellemektedir. Bu özgün araştırma projesinde Aurora B kinazın ve diğer 14 önemli kinazın aktif kısmına bağlanmayan ancak Aurora kinazların bu kinazları aktive eden proteinlerle bağlanma yerini hedefleyen moleküller hesaplamalı biyoloji metodları ile bulunmuş ve deneysel yöntemler ile sonuçların ümit vaat edici olduğu gösterilmiştir. İkinci bir proje olarak cSrc kinazın kendine özgü kısmı ilaç hedefi olarak belirlenmiştir. Aurora B projesinde uygulanan hesaplamalı yöntemler uygulanmıştır. Projede moleküller sadece hesaplamalı yöntemlerle bulunmuş deneysel çalışmalar yapılmamıştır. Bulunan ilaçlar özellikle cSrc kinaza bağlanmakta ve bağlanma şekli 2.çeşit kinaz sınıfına aittir.