Reduced cAMP-dependent protein kinase (PKA) signaling can increase the fitness of Saccharomyces cerevisiae cells lacking mtDNA

Mitokondriyal DNA (mtDNA) hasarları hücreyi olumsuz etkileyerek çeşitli hastalıklara yol açar. Mitokondriyal DNA'da meydana gelen bu hasarların, ilerleyen yaşla birlikte önemli miktarlara geldiği gösterilmiştir. Bu nedenle mitokondriyal DNA mutasyonlarının yaşlanma sürecinde önemli bir faktör olduğu belirtilmiş, hatta yaşlanmaya yol açan sebep olma olasılığını arttırmıştır. Ne yazık ki bu hasarların yol açtığı hastalıkları tedavi edebilecek yöntemler geliştirilememiştir. Mitokondriyal fonksiyon ve biyogenezi hücrenin besin ortamı tarafından kontrol edildiğinden, bu genellikle tüm canlılarda benzer yapıya sahip olan besin algılama yollarında yapılacak değişik düzenlemelerin, mitokondriyal hastalıkları başarıyla tedavi etmesi mümkündür. Tek hücreli ökaryot Saccharomyces cerevisiae kullanarak yapılan deneyler, besin algılama ve mitokondriyal fonksiyon arasındaki bağlantıyı araştırmamızı mümkün kılar. Tezimin odak konusu ortamdaki glikoz durumuna göre S. cerevisiae davranışını kontrol eden protein kinaz A (PKA) sistemidir. Azalmış PKA aktivitesinin mtDNA kaybının sebep olduğu büyüme kusurlarını ortadan kaldırdığını gösterdik. Bulgularımız ortamdaki glikozun algılanmasının mitokondriyal genomu olmayan hücreler için zararlı olduğu görüşünü desteklemektedir, fakat bu sonuçların deneylerde kullanılan maya türüne özel olduğunu da belirtmeliyiz. İlginç bir şekilde sonuçlarımız, mitokondriyal protein girişini sağlayan politopik membran proteinlerinin, mtDNA'sı olmayan hücrelerde PKA aktivitesinin azalmasıyla sağlanan faydaları almak için gerekli olabileceğini göstermektedir.