Böbrek iskemi-reperfüzyonunda endotelin-a reseptör antagonisti BQ-123'ün nitrik oksit üretimiyle ilişkili koruyucu etkisi

6-OZET Böbrek İskemi-Reperfüzyonunda Endotelin-A Reseptör Antagonisti BQ-123'iin Nitrik Oksit Üretimiyle İlişkili Koruyucu Etkisi Bu çalışma bir ETA reseptör antagonisti olan BQ-123'ün renal iskemi- reperfüzyon hasarına karşı koruyucu etkisinin nitrik oksit üretimiyle ilişkili olup olmadığı; L-Arginin ya da bir NO sentaz inhibitörü olan L-NAME ile birlikte hemodinami, plazma BUN, kreatinin ve Na konsantrasyonları ile renal oksidan/antioksidan sistem üzerinden araştırılmak üzere yapıldı. Erkek Sprague Dawley sıçanlar 8'erli olarak 6 gruba ayrıldı; Kontrol, I/R, L-NAME, BQ, BQ+L-NAME, BQ+L-NAME+L-Arg. Kontrol haricindeki gruplara 30 dk iskemi ve 2 saat reperfüzyon uygulandı. KAT aktivitesi BQ grubunda Kontrol, I/R, L-NAME ve BQ+L-NAME gruplarına göre artmış (p<0.05), L-Name grubunda I/R grubu hariç diğer gruplara göre azalmış (p<0.05) olarak bulundu. SOD aktivitesinin BQ grubunda, BQ+L-NAME+L-Arg grubu hariç diğer gruplara göre arttığı tespit edildi. GSH-Px aktivitesinin Kontrol grubunda BQ+L-NAME grubu hariç diğer gruplara göre azaldığı (p<0.05) ve BQ+L-NAME grubunda BQ+L-NAME+L-Arg grubuna göre azaldığı (p<0.05) görüldü. XO aktivitesinin I/R grubunda tüm gruplara göre (p<0.05), ayrıca L-NAME ve BQ gruplarında da kontrole göre arttığı (p<0.05) tespit edildi. Doku TBARS seviyelerinin I/R ve L-NAME gruplarında diğer gruplara göre arttığı görüldü (p<0.05). Kontrol ve BQ gruplarının MPO aktivitelerinin diğer gruplara göre düşük olduğu tespit edildi (p<0.05). Kontrol grubu PC miktarının diğer gruplarla karşılaştırıldığında azaldığı (p<0.001), ayrıca I/R ve L-NAME gruplarının PC miktarları BQ ve BQ+L-NAME+L-Arg gruplarına göre. arttığı görüldü (p<0.05). Doku NO seviyeleri I/R, BQ ve BQ+L-NAME+L-Arg gruplarında Kontrol, L-NAME ve BQ+L-NAME gruplarına göre yüksekti (p<0.05). Plazma BUN değeri BQ+L- NAME+L-Arg grubunda L-NAME grubu hariç yüksek (p<0.05) ve ayrıca I/R ve L-NAME gruplarında da BQ grubuna göre yüksek bulundu (p<0.05). Plazma Cr değerinin ise BQ+L-NAME+L-Arg grubunda I/R ve L-NAME gruplarına göre azaldığı bulundu (p<0.05). Plazma Na konsantrasyonunun BQ grubunda diğer tüm gruplara göre azaldığı (p<0.05) ve ayrıca L-NAME grubunda BQ+L- NAME+L-Arg grubuna göre arttığı (p<0.05) tespit edildi. L-NAME, BQ+L-NAME ve BQ+L-NAME+L-Arg gruplarında reperfüzyûn dönemi, preiskemi ve iskemi 72dönemine göre ortalama kan basınçları (OKB) yüksek iken (p<0.05), Kontrol ve BQ gruplarında reperfüzyonun 60 ve 120. dakikalarının kan basıncı değerleri iskemi dönemine göre düşüktü (p<0.05). L-NAME, BQ+L-NAME ve BQ+L- NAME+L-Arg gruplarının kan basıncı değerleri diğer gruplara göre reperfüzyon döneminde yüksekti (p<0.05). ETA reseptör antagonisti BQ-123 renal I/R hasarına karşı koruyucu etkisini olasılıkla antioksidan etkileri aracılığıyla ikincil bir yol ile ortaya çıkarabileceği düşünüldü. Ayrıca mevcut bulguların NOS blokörü ile önlenmesi ve NO öncülü L-Arg ile geri dönmesi NO bağımlı bir mekanizmanın aracılığını düşündürtmektedir. 73