Boronic acid conjugated peptide amphiphile systems for controlled drug release

Hedeflenmiş kanser ilaç taşıma sistemleri halen araştırılmakta olup, bilim insanları, yeni etkili tedaviler geliştirmek için sağlıklı ve kanserli dokular arasındaki farklılıklara odaklanmaktadır. Kanser dokusu ortamı vücudun geri kalanından daha asidiktir; bu nedenle uyarıya duyarlı maddeler, hedeflemeli ilaç taşıma uygulama sistemleri için büyük önem taşımaktadır. Boronik asit, sakkarit veya katektekoller gibi diollerle tersinir bağ kurabilen uyarıya duyarlı en popüler molekkülerden biridir. Bağ oluşumu nötr pH'ta tetiklenirken, bu bağlar hafif asidik ortamda zayıflar. En çok bilinen kemoterapik ilaçlardan biri olan doksorubisini kapsüle etmek için boronik asit ve diyol konjuge edilmiş polimerler sıklıkla kullanılır. Bu çalışmada biyolojik olarak uyumlu ve bozunabilir boronik asit ve DOPA'ya konjuge edilmiş peptit amfifiller polimerik sistemlere alternatif olarak kullanılmıştır. Bu PA'lar, elektrostatik etkileşimler, hidrojen bağları, Van der Waals kuvvetleri ve hidrofobik etkileşimler gibi kovalent olmayan etkileşimler yoluyla kendiliğinden biraraya gelerek peptit nanofiber yapısını oluştururlar ve oluşan bu yapının dış yüzeyinde boronik asit/DOPA molekülleri bulunur. Kovalent olmayan etkileşimlere ilaveten, nano fiber yüzeyinde bulunan boronik asit ve DOPA fizyolojik pH'de tersinir kovalent kompleksler oluşturarak, hidrojel kuvvetini, hidrojelin kendi kendine iyileşme kapasitesini ve doksorubisinin jel içinde tutulmasını arttırmaktadır. Bunula birlikte, asidik pH'de, bu etkileşimler zayıflar ve doksorubisin salımı tümör bölgesinde hızlanır. İkincil yapı, morfolojik ve mekanik analizler, ilaç salınım profilleri ve tersinir kovalent etkileşimler test edilmiştir. Elde ettiğimiz sonuçlar bu sistemin ileri uygulamalar için uygun olduğunu göstermektedir.