CCDC57 cooperates with microtubules andmicrocephaly protein CEP63 and regulates centrioleduplication and mitotic progression

Centrozomlar, hücre bölünmesinden hücresel sinyal iletimine kadar çeşitli süreçlerde kritik roller oynarlar. Centrozomların temel yapısında, her hücre döngüsünde sadece bir kez çoğaltılan ve bu çoğaltma döngüsü sıkı bir şekilde düzenlenmiş iki sentriyol vardır. Bununla ilişkili olarak, regülasyonlarındaki bozukluklar kanser gibi hastalıklara ve birincil mikrosefali gibi gelişimsel bozukluklara neden olur. Hastalık mekanizmalarını aydınlatmak için sentrozom biyogenezini ve fonksiyonunu düzenleyen mekanizmaların tam olarak anlaşılması gerekmektedir. Bu çalışmada, ayrıca sentriyolar uydu proteinleri ile birlikte localize olan, mikrotübüllere bağlanan ve yeni bir sentrozom proteini olan CCDC57 tanımladık. Yakınlık temelli etiketleme ve etkileşim çalışmaları, CCDC57'nin Cep63, sentriolar uydular ve mikrotübüller ile bir kompleks oluşturduğunu göstermiştir. Önemli olarak, CCDC57 parça mutantlarının karakterizasyonu, N-terminal 1-502 amino asit bölgesinin, sentrozomal konumlanmasına ve etkileşimlerine aracılık ederken, C-terminal 606-916 amino asit bölgesinin, mikrotübüllere bağlanmasına aracılık ettiğini ortaya çıkarmıştır. CCDC57'nin susturulması kanonik sentriyol eşlenmesinde ve sentriyol çoğalmasında hatalara neden olur ve sentriyol eşlenmesinin başlaması sırasında mikrosefali ile ilişkili protein Cep63 ve Cep152'nin sentriyole konumlanması başarısızlıkla sonuçlanır. Ek olarak, CCDC57'nin susturulması daha uzun süren mitoz bölünme, artan apoptoz, yanlış hizalanmış kromozomlar ve çok kutuplu iğler gibi mitotik kusurlar ile sonuçlanmıştır. Tüm sonuçlar birlikte, CCDC57'yi Cep63 sentriole çoğaltma modülünün ve mikrotübül aracılı mitotik süreçlerin ikili düzenleyicisi olarak tanımlar ve kanser ve primer mikrosefali hastalıklarının altında yatan sorunlara yeni mekanik bir bakış sağlar.