CCDC66 controls mitotic progression and cytokinesis by promoting centrosome maturation and microtubule bundling

Mitoz ve sitokinez sırasında mikrotübül çekirdeklenmesinin ve organizasyonunun tam uzay-zamansal kontrolü, sitoplazmik ve genetik materyalin güvenilir bir şekilde ayrılması için kritik öneme sahiptir. Mikrotübül ilişkili proteinler (MAP'ler), hücre bölünmesinin mikrotübül dizilerinin birleştirilmesini, bakımını ve yeniden modellenmesini yönetir. Deregülasyonları kansere ve gelişimsel bozukluklara neden olur. Mitotik ve sitokinetik MAP'lerin listesinin neredeyse eksiksiz olmasına rağmen, işlevleri ve mekanizmaları, farklı bağlamlardaki düzenlemeleri ve farklı hücresel yapılarla karışmalarının doğası hakkında temel sorular devam etmektedir. Bu çalışmada, bipolar iğ, merkezi iğ ve iğ kalıntısının bir bileşeni olarak CCDC66'yı sentrozomal ve siliyer MAP olarak tanımladık. CCDC66'nın, CDK5RAP2, Pericentrin ve gama-tubulinin sentrozomal alımı yoluyla mitotik mikrotübül çekirdeklenmesini düzenlendiğini gösterdik. Buna göre, CCDC66-tükenmiş hücreler, hatalı iğ montajı, organizasyonu ve konumlandırması, kararsız K-lifleri ve kromozom hizalama kusurlarına sahiptir. Fenotipik kurtarma deneyleri, mikrotübül ve sentrozom havuzlarının mitotik işlevlerine aracılık ettiğini ortaya çıkardı. Ayrıca, CCDC66 mikrotübülleri in vitro demetleyerek ve merkezi iğ ve iğ kalıntısı mikrotübül dizilerinin organizasyonunu düzenleyerek sitokinezi yönetir. Bulgularımız CCDC66'yı hücre döngüsü ilerlemesinin çok yönlü bir düzenleyicisi olarak tanımlar ve farklı mikrotübül dizilerinin çekirdeklenmesinin ve organizasyonunun nasıl düzenlendiğine dair anlayışımızı ilerletir.