Kontrollü salım yapan tabletlerin referans ürüne göre optimizasyonuna kemometrik yaklaşım

Genellikle ilaç etken maddeleri hastalara tek başına verilmez. Yan etkileri önemli ölçüde azaltmak, biyoyararlanımı arttırmak, ilaç salımını kontrol etmek ve hasta rahatını sağlamak için yardımcı maddeler kullanılarak bir formülasyon oluşturulur. Kontrollü salım (CR) sistemler, ilaç etken maddesinin en yüksek derişim düzeyinde, kontrol edilebilir bir hızla ve insan bünyesine zararlı etkisi azaltılarak, doğrudan verilmesini sağladığı için oldukça ilgi çekicidir. Bu tür tabletlerin formülasyonunun geliştirilmesi ve optimizasyonu, birçok faktörün optimize edilmesini içeren karmaşık bir prosedürdür. Bu tezde CR tabletlerin üretilmesi amaçlanmıştır. Aktif bileşen haricindeki her bir bileşen miktarı optimize edildikten sonra, üretilen tabletler bir referans ürünle karşılaştırıldı. Bu amaçla, ilaç etken maddesi olarak, güçlü bir lipid modifiye edici ajan olan Niasin seçilerek, farklı CR tablet formülasyon denemeleri yapıldı. Referans ürün olarak seçilen Niascor 500 mg ER Tablet ile benzer bir formülasyon elde etmek için, üretim basamağında kuru granülasyon ve yaş granülasyon teknikleri uygulandı. Üç deneysel parametre (birinci deney tasarım için HPMC E15, HPMC K 100M ve Avicel PH 102 miktarları; ikincisi için HPMC K 100M CR, Laktoz Monohidrat ve Avicel PH 102 miktarları) Fraksiyonel Faktöriyel Tasarım Metodolojisi kullanılarak optimize edildi. 16 formülasyon denemesinin tümünde (Seri no: 01N14-16N14) aktif farmasötik bileşen (Niasin) ve stearik asit miktarları sabit tutuldu. İlk olarak, üretilen tabletlerin su içeriği, boyut (kalınlık, çap), ortalama ağırlık, sertlik ve ufalanabilirlik gibi fiziksel testleri yapıldı ve elde edilen sonuçlar referans ürünün test sonuçları ile karşılaştırıldı. Sonuç olarak, elde edilen sonuçların tümünün limit içinde olduğu saptandı. Üretilen formülasyonlardaki niasin miktarları aynı HPLC yöntemiyle saptandı ve elde edilen tüm sonuçların (mg niasin / tablet ve % nasin / tablet olarak) limitler içinde olduğu görüldü. Daha sonra, tüm formülasyonlar için, yeni ilaç ürünleri için en önemli kalite kontrol testi olan dissolüsyon testleri, uygun dissolüsyon ortamlarında, UV spektrofotometrik yöntem ile 262 nm'de gerçekleştirildi ve her formülasyon için altışar tablette ilaç salım yüzdeleri hesaplandı. Buna ek olarak, benzerlik faktörü (f2) ve fark faktörü (f1) değerleri hesaplandı ve referans ürününkilerle karşılaştırıldı. Sonuç olarak, bu tez kapsamında üretilen Niasin 500 mg ER Tablet-Kapsüller, farklı pH ortamlarında (0.1 N HCI, pH 4.5 asetat tamponu, pH 6.8 fosfat tamponu ve distile su) referans ürün Niascor 500 mg ER Tablet ile benzer çözünme hızı profilleri gösterdi. Benzerlik hesaplaması, 'Endüstri için Kılavuz, Uzatılmış Salım Oral Dozaj Formları' kılavuzuna göre gerçekleştirildi ve tüm karşılaştırmalar sonunda 500.0 mg Niasin, 140.0 mg HPMC K 100M CR, 35.0 mg Laktoz Monohidrat, 13.0 mg Avicel PH 102 ve 5.0 mg Stearik asit içeren 16N14 numaralı yaş granülasyon ile üretilen formülasyon bu çalışmanın nihai formülasyonu olarak seçilmiştir.