Ventral pallidal kolinerjik nöronların davranışsal çaresizlik ve korku öğrenmeye katkısı

Ventral Pallidum'un (VP) kolinerjik nöronları yoğun bir şekilde Bazolateral Kompleksini (BLA) ve Amigdala Merkez Çekirdeği'ni (CeA) innerve eder ve bu daha az ölçüde Stria Terminalis'in Yatak Çekirdeğine (BNST) yansır. Bazal ön beyin kolinerjik projeksiyonları, biliş ve açık hafıza ile ilgili olarak yoğun bir şekilde çalışılmış olmasına rağmen, bu nöromodülatör yolun efektif süreçlerdeki rolünü araştıran çok az çalışma vardır. Bu tezin amacı ventral pallidal kolinerjik nöronların davranışsal çaresizlik, kaygı ve korku öğrenmeye katkısını araştırmaktır. p75 nörotrofin reseptörü içeren hücrelere seçici bir immünotoksin olan 192 IgG saporin, kolinerjik nöronları ortadan kaldırmak için sekiz yetişkin erkek Wistar sıçanının VP'sine iki taraflı olarak enjekte edildi. Lezyonlu hayvanlar, zorunlu yüzme testi (FST), açık alan testi (OFT), yükseltilmiş artı labirenti (EPM), Morris su testi (MWM) ve Pavlovian korku koşullanmasında test edildi. Sonuçlar, VP kolinerjik projeksiyonların ortadan kaldırılmasının davranışsal çaresizlikte bir azalma, MWM'de kaçış süresi yükseldi ve korku koşullandırmasında donma tepkisinde azalma gösterdiğini ortaya koymaktadır. Bu sonuçlar, VP kolinerjik nöronların ortadan kaldırılmasının, koşullu korku hafızasını bastırırken antidepresan bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir. VP kolinerjik lezyonlar ayrıca hipokampüse bağlı uzaysal öğrenmede eksikliklere neden olur. Bu sonuçlar, VP kolinerjik nöronların klinik depresyon ve korkuyla ilişkili rahatsızlıklarda terapötik hedefler olabileceğini düşündürmektedir.