Delesyonel ve nondelesyonel fetal hemoglobinin kalıtsal kalıcılığına (HPFH) neden olan genotiplerin belirlenmesi

Bu çalışmada Fetal hemoglobin (HbF) düzeyi % 1.5 ve daha yüksek olan toplam 62 kişinin hem Gγ (HBG2) ve hem de Aγ (HBG1) genlerinde delesyonel ve non delesyonel mutasyonlar taranmış ve bu genlerin yüksek HbF düzeylerinin kalıtsal kalıcılığı ile ilişkileri incelenmiştir. Hem Gγ (G gama) globin (HBG2) ve hem de Aγ (A gama) globin (HBG1) genlerinin promotör dizileri sekanslanmıştır. Ayrıca Chinese Gγ (Aγ δβ) tip delesyonel mutasyon için tüm bireyler taranmıştır. İncelemeler sonucunda Gγ geninin promotör bölgesinde -158C/T, -309A/G, -369C/G ve -567T/G lokalizasyonlarında substitüsyon (baz değişimi) tip varyasyonlar saptanmıştır. Aynı şekilde Aγ geninin 5'- UTR /translasyona uğramayan bölge) ve promotör bölgelerinde de +25G/A, -369G/C, - 499T/A ve -588G/A lokasyonlu baz değişimi tip varyasyonlar saptanırken, bir kişide - 222/-225 homozigot ve 6 kişide de heterozigot AGCA delesyonu varyasyonlarına da rastlanmıştır. Çalışma sonucunda Gγ geni promotöründe iki (-309A/T ve -369C/G) ve Aγ geni promotöründe de iki (+25G/A ve -499T/A) varyasyon ile yüksek HbF düzeyleri arasında ilişki saptanmıştır. Ayrıca anılan bu varyasyonları barındıran kişilerde HbF düzeyi yüksek olarak ölçülmesi bu varyasyonların haplotipik etki gösterdikleri söylenebilir.