Deneysel hayvan modelinde bupivakain, levobupivakain ve ropivakainin toksik dozlarının kardiyovasküler sistem üzerine etkilerinin karşılaştırılması

AMAÇ: Bu çalışmamızda; bupivakain, levobupivakain ve ropivakainin iv uygulanması sonucu, her bir ilacın ortaya çıkan kardiyotoksik etkilerini ve kardiyotoksisiteye neden olan toksik dozlarını karşılaştırmayı amaçladık.MATERYAL VE METOD: Ağırlıkları 20-25 kg. arasında erişkin 18 erkek karışık cins köpek çalışmaya alındı. Lokal anestezik ajan olarak seçilen ajanlar bupivakain (Grup B), levobupivakain (Grup L) ve ropivakaindi (Grup R). Denekler rastgele 6'lı 3 gruba ayrıldı. Çalışma öncesi deneklere İM 100 mg ketamin ve 5 mg midazolam verilerek anestezi sağlandı ve damar yolu açıldı. Deneklerin elektrokardiyografi (EKG), periferik oksijen saturasyonu (SPO2), kalp atım hızı (KAH) mönitörizasyonu yapıldı. Elektrokardiyografik izlem süresince aritmi, ventriküler fibrilasyon ve asistoli EKG değişiklikleri olarak kabul edildi. Grup B, Grup L ve Grup R için hesaplanan İV kardiyak toksik etki dozları sırası ile; 3 mg kg-1, 150 mg 3 mg kg-1 olarak belirlendi. Her grup için belirlenen lokal anestezikler (bupivakain, levobupivakain ve ropivakain) deneklere 30 mg dk-1 İV sabit infüzyon ile uygulandı. EKG değişiklikleri; aritmi, ventriküler fibrilasyon, asistoli tespit edildiğinde ilaç infüzyonu durduruldu ve çalışma grupları için toplam ilaç toksik etki dozları hesaplandı. SPO2 ve KAH ölçümleri her grup için 1., 2., 3., 4., 5., 10., 15., 20., 25. ve 30.dakika boyunca yapıldı ve kaydedildiBULGULAR: Grup B için üçüncü dakikadan sonra 3. - 4. dakika periyodunda deneklerde EKG değişiklikleri tespit edildi ve bu sürede bupivakain toksik dozu (etki dozu) 121.83 ± 2.22 mg olarak hesaplandı. Bu grupdaki deneklerin 1., 2., 3., 4., 5., 10., 15., 20., 25. ve 30.dakika boyunca kaydedilen SPO2, KAH'larında anlamlı değişiklik gözlenmedi. Grup L için üçüncü dakikadadan sonra 3. - 4. dakika periyodunda deneklerde EKG değişiklikleri tespit edildi ve bu sürede levobupivakain toksik dozu (etki dozu) 135.83 ± 8.01 mg olarak hasaplandı. Bu grupdaki deneklerin 1., 2., 3., 4., 5., 10., 15., 20., 25. ve 30.dakika boyunca kaydedilen SPO2, KAH'larında anlamlı değişiklik gözlenmedi. Grup R için 5. dakikadadan sonra 5. - 6. dakika periyodunda deneklerde EKG değişiklikleri tespit edildi ve bu sürede ropivakain toksik dozu (etki dozu) 205.00 ± 5.47 mg olarak hasaplandı. Bu grupdaki deneklerin 1., 2., 3., 4., 5., 10., 15., 20., 25. ve 30.dakika boyunca kaydedilen SPO2, KAH'larında anlamlı değişiklik gözlenmedi.Her üç grubun etki dozu kendi arasında istatistiksel olarak karşılaştırıldığında grup L'nin etki dozu, grup B'den istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0.01 ). Grup L'nin etki dozu, grup R'den istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük bulundu (p<0.01 ). Grup R'nin etki dozu, grup B'den istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0.01 ). Grup R'nin etki dozu, grup L'den istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0.01 ).Çalışma sonuçlarımıza göre her üç grubun EKG değişiklikleri değerlendirildiğinde bupivakain grubunun tümünde aritmi, iki denekte resüsitasyona cevap alınan ventriküler fibrilasyon görüldü. Levobupivakain ve ropivakain grublarındaki deneklerin tümünde aritmi görülmesine rağmen bu iki gruptaki deneklerin hiçbirinde ventriküler fibrilasyon görülmedi. Her üç grubda hiçbir denekte asistoli ile karşılaşılmadı.SONUÇ: Çalışmamızda, ropivakainin EKG değişiklikleri (aritmi, ventriküler fibrilasyon, asistoli) oluşturduğu İV dozu, levobupivakain ile karşılaştırıldığında daha fazla tespit edildi. Levobupivakain ve ropivakainin EKG değişiklikleri (aritmi, ventriküler fibrilasyon, asistoli) oluşturduğu İV toksik dozları bupivakainden anlamlı olarak daha fazla belirlendi. Bupivakain, levobupivakain ve ropivakain grublarının tamamında aritmi tespit edilmesine rağmen ölümle sonuçlanabilen ventriküler fibrilasyon ritmi bir tek bupivakain grubunda iki denekte görüldü ve bupivakainin ropivakain ve levobupivakainden, daha düşük dozlarda fetal aritmi oluşturduğu bulundu.Sonuç olarak; kardiyak sistem üzerine etkileri açısından bakıldığında, levobupivakain ve ropivakain bupivakainden, ropivakain ise levobupivakainden daha güvenli olarak görülmektedir.