Deneysel nöropatik ağrı modelinde lokal uygulanan NGF ve anti-NGF'nin etkisi

1.ÖZETSinir sisteminin herhangi bir bölümünün hasarı ve/veya disfonksiyonundankaynaklanan nöropatik ağrıdan sorumlu birçok patofizyolojik mekanizma saptanmıştır.Çalışmalarda NGF'nin nöropatik ağrı mekanizmalarında önemli rol oynadığısaptanmıştır. Bu çalışmada deneysel nöropatik ağrı modelinde lokal uygulanan NGF veanti-NGF'nin etkilerini görmeyi amaçladık.Yerel etik kurul onayı ile wistar albino türü, 200-250 gram ağırlığında 24 sıçançalışmaya alındı. Denekler gelişigüzel altışarlı dört gruba ayrıldı. Deneyin ilk günüdeneklerin mekanotermal bazal ağrı eşikleri ölçüldü. Kontrol grubuna cerrahi işlemuygulanmazken SF, NGF ve Anti-NGF gruplarına CCI modeli uygulandı. Daha sonrakigünlerde SF, NGF ve Anti-NGF gruplarında nöropati gelişimi değerlendirildi.Postoperatif 21. günde nöropati saptandı. Bu aşamadan sonra Kontrol grubuna ilaçuygulanmazken, SF grubundaki deneklerin hasarlı bölgesine 28 gün lokal serumfizyolojik solüsyonu uygulandı. NGF grubundaki deneklerin hasarlı bacağına 28 günboyunca lokal NGF solüsyonu (0.75 nanogram/gram=150 nanogram) uygulandı. Anti-NGF grubundaki deneklerin hasarlı bacağına 28 gün boyunca lokal anti-NGF solüsyonu(90 pikogram/gram=18 nanogram) uygulandı. 21. günden itibaren tüm gruplarınmekanotermal ağrı eşikleri kaydedildi.Lokal uyguladığımız NGF nöropatik hasara bağlı mekanik, sıcak ve soğukhiperaljeziyi sırasıyla postoperatif 24-35, 23-30 ve 25-33. günler arası arttırdı. Lokaluyguladığımız anti-NGF nöropatik hasarla oluşan mekanik, sıcak ve soğuk hiperaljeziyisırasıyla 24-35, 25-32 ve 27-31. günler arası engelledi. Serum fizyolojik solüsyonu,hasara bağlı oluşan hiperaljezik yanıtı değiştirmedi.Nöropatik hasarda lokal uygulanan NGF nosiseptif etki göstererek hasarla oluşanmekanik ve termal hiperaljezik yanıtı arttırmaktadır. Lokal uygulanan anti-NGF,antinosiseptif etki ile hiperaljezik yanıtı engellemektedir. NGF'nin çalışmalarlakanıtlanan nöroprotektif ve regülatör etkilerinin bu sonuçlarda etkili olduğunudüşünmekteyiz.Anahtar Kelimeler: Nöropatik ağrı, NGF, anti-NGF, hiperaljezi