Akciğer kanseri büyümesini azaltmak için küçük molekül Meis inhibitörlerinin geliştirilmesi

Meis1, MEINOX protein ailesi altında TALE süper sınıf transkripsiyon faktörlerine ait transkripsiyon faktörlerinden biridir. Meis2 ve Meis3 de aynı protein ailesine aittir ve Meis1 ile sırasıyla yüzde 83 ve 66 benzerlik gösteren benzer protein dizilerine sahiptirler. Hematopoetik kök hücreler ve kardiyak rejenerasyonu, Meis1'in rol aldığı iki alandır. Hematopoetik kök hücre regülasyonu ve kardiyak rejenerasyona ek olarak, düzensiz Meis1 ayrıca tümörijenez ile korelasyon göstermiştir. Murin akut miyeloid lösemi modellerinde, Meis1 aşırı ifade edilmiş ve lösemogenezi hızlandırmıştır. Meis1, miyeloid löseminin yanı sıra, akut lenfoid lösemi, prostat kanseri, nöroblastomlar, nefroblastomlar, deri tümörleri, yumurtalık karsinomları ve küçük hücreli olmayan akciğer adenokarsinomu gibi diğer kanser türlerine de katılır. Metastatik hücre adezyon molekülünün ekspresyonu, pankreas kanserinde Meis1 tarafından aktive edildi. Malign periferik sinir kılıfı tümörlerinin hücre hayatta kalması Meis1 ile sağlandı. Ek olarak, nöroblastomlarda, nefroblastomlarda ve yumurtalık karsinomlarında Meis1 upregüle edildi. Meis1'in davranışı hematopoetik kök hücrelerde, kardiyak rejenerasyonda ve farklı tümör tiplerinde farklıdır. Ancak sebebi henüz bilinmiyor. Olası bir açıklama bulmak için moleküler mekanizmanın aydınlatılması gerekir. Bu çalışmanın amacı, küçük moleküllü MEIS inhibitörü olan MEISi-2'nin A549 küçük hücreli olmayan akciğer kanseri üzerindeki etkisini tanımlamaktır. MEISi-2 uygulamasının hücre proliferasyonunda ve MEIS 1/2/3 gen ekspresyonunda downregülasyona, ancak ROS ve toplam apoptoz seviyelerinde upregülasyona neden olduğunu gözlemledik. Ayrıca IC50 değerini 10 uM olarak belirledik. Tüm sonuçlar birlikte ele alındığında,eğer bu çalışmadan elde edilen veriler daha ileri çalışmalarla desteklenebilirse MEISi-2 potansiyel bir terapötik ajan olabilir.