Seviyesi değişen USP7 proteininin meme kanseri hücre hatları üzerine etkisi

SEVİYESİ DEĞİŞEN USP7 PROTEİNİNİN MEME KANSERİ HÜCRE HATLARI ÜZERİNE ETKİSİ Dünya çapında bir çok ülkede, kadınlar arasında, kanser dolayısı ile olan ölümlerin önemli bir kısmını oluşturan meme kanseri, birçok farklı etmenden dolayı oluşabileceği gibi ailesel yatkınlık ve genetik mirasın da meme kanseri oluşumunda etkisi olduğu bilinen bir gerçektir. Özellikle hastalığa neden olabilecek proteinlerin belirlenmesi ve onlara özel gen terapi yöntemlerinin geliştirilmesi meme kanseri vakalarında tedavinin önündeki engelleri kaldırabilir. Bu çalışmada; USP7 enziminin aktivetisinin engellenmesinin veya gen seviyesinde USP7 geninin anlatımının susturulmasının, meme kanseri üzerindeki etkileri; hücre canlılık testleri, koloni oluşturabilme kapasiteleri, detaylı moleküler mekanizmaların gen ve protein bazında incelenmesi ve üç boyutlu küresel yapılar oluşturabilme potansiyelleri üzerinden incelenmiştir. P53 geni mutasyonu bakımından farklılık gösteren MCF7 ve T47D hücreleri kullanılarak USP7 hedeflenmesinin antikanser aktivitesinin p53 bağımlı olup olmadığı incelenmiştir. USP7 enziminin kanser gelişiminde rol oynadığı bütün moleküler mekanizmaların teşhisi çalışmaları devam ediyor olsa da; USP7 blokajının potansiyel antikanser aktivitesini gösteren üç farklı deneysel stratejide, USP7 inaktivasyonu sonucu birçok moleküler, fizyolojik ve morfolojik değişiklik gözlemlenmiştir. USP7 inaktivasyonun, MCF7 ve ,T47D hücre hatlarının proliferasyon, invazyon ve metastaz kapasitelerini düşürmüştür. Bu çalışma USP7 enziminin hem protein, hem de gen düzeyinde hedeflenmesinin MCF7 ve T47D hücreleri üzerindeki etkisinin karşılaştırıldığı ilk çalışmadır.