Investıgatıon of IRE1 and jnk sıgnalıng pathways ın DSS-ınduced er stress ın the mouse cerebral cortex

Endoplazmik Retikulum (ER) stresi, hücresel homeostazda kritik bir rol oynar ve çeşitli nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir. İnositol gerektiren enzim 1 (IRE1), ER stresinin varlığında aktive olan katlanmamış protein yanıtının (KPY) kollarından biridir. Uzamış stres koşullarında IRE1 yolu, aşağı akışta c-Jun N-terminal kinazı (JNK) aktive eder. Bu tez, IRE1 ve JNK yolaklarının ER stresi belirteçleri olarak rollerine odaklanırken, DSS ile indüklenen kolit sonrası fare serebral korteksinde bu sinyal yolaklarının aktivasyonunu incelemektedir. DSS ile indüklenen bağırsak inflamasyonu ve ER stresi iyi belgelenmiş olmasına rağmen, bunun nörolojik etkileri daha az anlaşılmıştır. Bu çalışma, murin modeli kullanarak bağırsak patolojisinden kaynaklanan serebral korteksteki ER stres belirteçlerini araştırmıştır. DSS kaynaklı sistemik inflamasyon ve bağırsak dokularında ER stresine dair kanıtlara rağmen, çalışmamız kontrol ve DSS ile tedavi edilen gruplar arasında IRE1, p-IRE1 veya p-IRE1/IRE1 ve JNK, p-JNK veya p-JNK/JNK ekspresyon seviyelerinde anlamlı bir fark bulunmadığını ortaya koymuştur. Ayrıca bu sonuçlar, korelasyonel ve doğrusal ayırma analizleri (DAA) ile de desteklenmiştir. Bu bulgular, kullanılan koşullar altında akut DSS ile indüklenen kolitin fare serebral korteksinde tespit edilebilir bir ER stres yanıtı oluşturmadığını göstermektedir. Bunun olası açıklamaları, ER stresine karşı dokuya özgü reaksiyonlar, analiz zamanına kadar IRE1-JNK yolunun geçici aktivasyonu ve bazal seviyelere dönmesi veya potansiyel bir hayatta kalma yanlılığı olabilir. Sınırlamalarına rağmen, bu tez DSS ile indüklenen kolitin serebral korteksteki ER stres üzerindeki etkilerini araştıran orijinal bir çalışma sunmaktadır.