EDA2R-NIK sinyal yolağının iskelet kasının denervasyona yanıtındaki rolünün araştırılması

Denervasyon sonucunda meydana gelen iskelet kası atrofisi, çeşitli nöromüsküler hastalıklara paralel olarak gelişmekte olup yaşam kalitesini önemli ölçüde azaltır. Klinik önemine rağmen, denervasyon kaynaklı kas atrofisinin moleküler mekanizmaları tam olarak açıklanamamıştır. Bu çalışma, EDA2R-NIK sinyal yolağının denervasyona kısa veya uzun süre maruz kalındığında gerçekleşen kas atrofisindeki rolünü incelemektedir. Bulgularımız, denervasyonun EDA2R-NIK sinyalini artırarak kas kaybına yol açtığını göstermiştir. Kısa süreli denervasyonda (3 gün), hem EDA2R-KO hem de kas özgül NIK-KO farelerde kas kütlesinin korunduğu, alternatif NF-κB sinyalinin azaldığı gözlemlenmiş olup, Myo-NIK-KO farelerde ek olarak kas liflerinin kesit alanı kaybının önlendiği ve atrofi belirteç genlerinin (Atrogin-1, MuRF1) daha düşük seviyede ifade edildiği tespit edilmiştir. Ancak bu koruyucu etki, denervasyon süresinin 7 güne uzaması ile birlikte kaybolmuş ve EDA2R-NIK yolunun özellikle erken stres yanıtlarında etkili olduğu görülmüştür. EDA2R-KO ve Myo-NIK-KO farelerde kas ağırlığının korunmasına rağmen nöromüsküler kavşak (NMK) morfolojisinin bozulması, bu yolun hem kas atrofisi hem de sinaptik bütünlüğün sürdürülmesinde çift yönlü bir role sahip olduğuna işaret etmektedir. Bu çalışma, EDA2R-NIK sinyalinin denervasyon yanıtında kas atrofisi ve NMK rejenerasyonunun kesişim noktasında yeni bir işlevini ortaya koyarak, bu yolu kilit bir düzenleyici olarak önermektedir. EDA2R-NIK yolağının hedeflenmesi, erken dönem denervasyon atrofisinin hafifletilmesinde terapötik bir strateji sunabilir. Ancak uzun süreli denervasyonda zayıflayan etki, kronik denervasyon durumları için kombine tedavi yaklaşımlarının önemini vurgulamaktadır.