Emziren kadınlardan elde edilen exfolye meme epitel hücrelerinin epigenetik profillerinin incelenmesi

Meme kanseri, Türk kadınları arasında en çok teşhis edilen kanser türlerinden biridir ve genç kadınlarda ölüm oranı daha yüksektir. Meme kanseri heterojen bir hastalık olduğundan, meme kanseri için epidemiyolojik olarak belirlenmiş risk faktörlerinin altında yatan biyolojik ve moleküler mekanizmaların belirlenmesi bize önleme ve erken teşhis için olası stratejileri sağlar. Tümör baskılayıcı genlerin promoter bölgesinin hipermetilasyonu, meme kanserinin ayırt edici bir özelliğidir ve meme kanseri riskinin göstergesi için bir biyolojik belirteç ve tanı için bir araç olarak kullanılabilir. Anne sütü meme epitel kaynağı bakımından zengindir ve DNA metilasyon analizi için uygundur. Başta İstanbul olmak üzere Marmara bölgesinde ikamet eden emziren kadınlardan taze süt örnekleri toplandı. Pyrosequencing analizi, PYCARD, CDH1, SFRP1, GSTP1, RBP1 ve RASSF1A olan altı tümör baskılayıcı genin DNA promoter metilasyonunu hesaplamak için kullanıldı. Metilasyon değerleri genellikle metillenmemiş olarak belirlendi. DNA metilasyon analizi sonuçları, yaşın RASSF1A'nın tüm CpG bölgelerinin metilasyon oranı, PYCARD'ın birçok CpG bölgesi ve GSTP1 promoter metilasyonunun altıncı ve yedinci CpG bölgesi ile önemli ölçüde pozitif ilişkili olduğunu göstermiştir. Emziren kadınların vücut kitle indeksi ile CDH1 ve RASSF1A 'nın beşinci CpG'si arasında istatistiksel olarak pozitif bir ilişki bulundu. İlk doğum yaşı, RASSF1A ve GSTP1 promoter metilasyonunun tüm CpG bölgelerinde istatistiksel olarak anlamlı bulundu. Rahimiçi araç kullanan kadınlar için PYCARD'ın birçok CpG bölgesinde istatistiksel olarak daha yüksek metilaston oranına sahip olduğu bulumuştur. Ailede meme ve yumurtalık kanseri öyküsü olan katılımcılar arasında RBP1'de istatistiksel olarak daha yüksek metilasyon oranı görüldü. Ailede yumurtalık kanseri öyküsü olan kadınlarda, RASSF1A'da istatistiksel olarak daha yüksek metilasyon oranı tespit edildi. Süt, balık, yumurta ve tavuk tüketim gibi beslenme alışkanlıklarının da, PYCARD, CDH1, SFRP1, GSTP1, RBP1 ve RASSF1A'nın birkaç CpG bölgesindeki metilasyon oranı ile önemli ölçüde bağlantılı olduğu bulunmuştur. Sonuç olarak anne sütü, meme dokusundaki erken moleküler değişikliklerin izlenmesi için değerli bir biyolojik örnektir.