Rna based biomarkers for prediction of the endometrial window of implantation

Günümüzde başarısız hamileliğin en yaygın kaynağı, erken gebelik kaybıdır, başarılı gebeliklerin yalnızca %30 canlı doğum ile sonuçlanır. Başarılı bir hamileliğin gerçekleşmesi, embriyonun endometriyum'a başarılı implantasyonuna dayalıdır. Başarılı bir implantasyon gerçekleşmesi için üç temel unsura ihtiyacı vardır; implantasyona hazır sağlıklı bir embriyo, implantasyonun gerçekleşeceği reseptif bir endometriyum ve bu ikisi arasında sağlıklı karşılıklı etkileşim hali. Başarısız implantasyonların üçte ikisinin endometriyal kaynaklı olduğu düşünülmektedir. Bu, birçok araştırmacının endometriyal reseptivite mekanizmalarını araştırmalarına ve dolayısıyla endometriyal kökenli başarılı implantasyon tahmini gerçekleştirmeye itmiştir. Bu konu üzerinde birçok araştırma yayınlanmasına karşın, endometriyal biyobelireçleri hakkında hala standardize bir fikir birliği bulunmamaktadır. Ek olarak, bu araştırmaların sonuçlarının neredeyse hiçbiri, klinik uygulamalarda yerlerini bulamıyorlar. Bu gerçek, yardımcı üreme teknikleri (ART) uygulayan kliniklerdeki, embriyo implantasyon başarısının %10 civarında olmasıyla daha da belirginleşmekte. Bu araştırmadaki amacımız, kliniklere uygulanması mevcut kitlere nazaran daha kolay ve hızlı uygulanabilir, implantasyon penceresinin tahminde kullanılabilecek yeni metodolojiler ve biyobelirteçler tespit etmektir. Bu amaca ulaşmak için birkaç farklı yol denedik. Bunlardan birincisi, sağlıklı kadınların kan serumlarından, endometriyal siklus sırasında değişim gösteren miRNA tespit etmekti. Biyoenformatik analizimiz, 10 adet miRNA'nın bu doğrultuda kullanılabilineceğini gösterdi. Devamında yapılan kPZR ve RNA-Sekanslama deneyleri, bu 10 miRNA arasından, doğrulanabilir olanları tespit etmemizi sağladı. Ek olarak, endometriyal reseptivite tahmini yapılabilecek yeni miRNA'ların tespit edilmesini sağladı. İkincil olarak in silico yöntemler kullanarak, temel üç endometriyal fazın tahmininde kullanılabilecek yeni genlerin tespiti ve validasyonuydu. İsmi NERS-17 olan bu yeni gen listesi, uygun görüldüğü ve in vitro validasyonu tamamlandığı takdirde, şu anda kliniklerde kullanılan alternatiflerinden daha ucuz olacak ama tahmin gücünden bir şey eksilmeyecektir. Ileride gerçekleşecek RNA-Sekanslama deneyleri, dünya çapındaki ART klinkiernde kullanılmak üzere, hem sağlıklı kontrollerde hem in vitro fertilizasyon (IVF) tedavisi gören infertil kadınlarda, tespit edilen yeni biyobelirteçlerimizin gücünü daha iyi anlamamızı sağlayacaktır. Son olarak, bu bulguların üzerinde durarak daha önce dikkat edilmeyen ve kadınlarda implantasyon başarısın belirleyen mekanizmalar daha iyi anlaşılabilir.