Endometriyal karsinomun karsinogenez basamaklarının epigenetik modifikasyonunda rol alan DNMT-2 ve HDAC-4 genlerinin ekspresyonlarının değerlendirilmesi

Amaç: Endometrial karsinomun karsinogenez basamaklarının epigenetik modifikasyonunda rol alan DNMT-2 ve HDAC4 genlerinin ekspresyonlarının değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Materyal ve yöntem: Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalında 2009-2019 yılları arasındaki endometrial biyopsi materyallerine ait parafin blok arşivindeki vakalar proliferatif endometrium, atipisiz endometrial hiperplazi, endometrial intraepiteltal neoplazi ve endometrial endometrioid tip adenokarsinom (grade 1-2-3) olmak üzere her bir grupta n=18 olacak şekilde sınıflandırıldı. Arşiv taraması sonuçlarına göre elde edilen endometrial biyopsilerin yaş, gravida, ek hastalık, sigara öyküsü gibi demografik özellikleri ve tümör dereceleri bilgisayar kayıtları ve patoloji istem formlarından tespit edilerek kaydedildi. Olgulara ait Hematoksilen&Eozin boyalı preparatlar tekrar değerlendirildi ve immünohistokimyasal inceleme için tümörü temsil eden uygun bloklar seçildi. İstatistiksel analiz için IBM SPSS Statistics 22 kullanıldı. Gruplar arasında karşılaştırma için normal dağılım gösteren gruplarda parametrik One-Way ANOVA testi, normal dağılım göstermeyen gruplarda parametrik olmayan Mann-Whitney U Testi ve Bonferoni düzeltmeli Kruskal-Wallis Testi kullanıldı. DNMT2 ve HDAC4 değerlendirilirken H skoru kullanıldı. p değeri 0,05 ve altı istatiksel olarak anlamlı kabul edildi. Bulgular: Grupların yaş ortalamasına bakıldığında endometrial kanserin ileri yaşta görüldüğü istatiksel olarak tespit edilmiş olup anlamlı kabul edilmiştir (p=0,00). DNMT 2 stromal ekspresyonu açısından gruplar arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir(p=0,00). DNMT 2 stromal ekspresyonu açısından endometrial karsinom, endometrial intraepitelyal neoplazi ve atipisiz endometrial hiperplazi ile proliferatif endometrium arasında istatistiksel anlamlı fark saptanmıştır (p<0,05). DNMT 2 glandüler ekspresyonu açısından gruplar arasında endometrial karsinoma doğru artış izlenmiş olup bu artış istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edilmiştir (p=0,00). Endometrial karsinom, endometrial intraepitelyal neoplazi ve atipisiz endometrial hiperplazi ile proliferatif endometrium grupları arasında istatistiksel anlamlı fark saptanmıştır (p<0,05). HDAC 4 stromal ekspresyonu açısından gruplar arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir(p=0,00). Endometrial karsinom ve endometrial intraepitelyal neoplazi ile proliferatif endometrium grupları arasında istatistiksel anlamlı fark saptanmıştır (p<0,05). HDAC4 glandüler ekspresyonu açısından gruplar arasında endometrial karsinoma doğru azalma izlenmiş olup bu azalma istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edilmiştir(p=0,00). HDAC 4 stromal ekspresyonu açısından endometrial karsinom ve endometrial intraepitelyal neoplazi ile proliferatif endometrium grupları arasında istatistiksel anlamlı fark saptanmıştır (p<0,05). Sonuç: DNMT 2 ve HDAC 4 'ün endometrial kanseri prekanseröz lezyonlardan ayırt etmede yönlendirici olabileceği gözlemlendi. Klinisyenler için tanı ve tedaviyi belirleyecek iyi bir biobelirteç olmaları; gelecek için farklı birçok kanser türünde kullanılmasını sağlayacaktır. Çalışmamızın sonucuna göre endometrial karsinomda histon aracılı epigenetik değişikliklerin daha ayrıntılı bir araştırması yapıldığı takdirde, neoplastik sürecin daha iyi anlaşılmasının ve hedefe yönelik yeni tedavilerin geliştirilmesinin mümkün olacağı düşünüldü