Metabolic and mechanical coupling of enteric nervous system in regenerating colon

İnflamasyonun çözümlenme aşaması farklı dokularda hala tam olarak anlaşılamamıştır. İnflamasyondan etkilenen bölgelerde inflamasyonun çözümlemesinde farklı hücre tipleri görev almaktadır. Kalın bağırsak için inflamasyona cevap veren hücre topluluklarından biri olan enterik sinir sistemi, farklı hücre tiplerinden oluşup kalın bağırsak katmanlarının farklı konumlarında yer almaktadır. Ancak, enterik glia ve nöronların inflamasyon sonrası doku yenilenmesindeki etkileşimi hala bilinmemektedir. Bu çalışmadaki bulgularımız, inflamasyon üzerine fazla stimüle olan nöronların lipit damlacıkları oluşturduğu, enterik glianın ise nöronları yağ partikülleri birikmesi sonucu oluşabilecek toksisiteden korumak için bu damlacıkları hücre içine aldığı yönünde olmuştur. Yağ partükülleri enterik gliada depolanmaktadır. Enterik sinir sisteminin gösterdiği metabolik tepkinin yanı sıra mekânsal transkriptomik analiziyle gösterdiğimiz üzere, enterik sinir sistemi doku yenilenmesine mekanik olarak da cevap vermektedir. Bu analiz bize transkriptlerin dokudaki yerlerini tam olarak belirlememize ve hasar sonrası kendini yenilemekte olan dokudaki transkriptlerin mekânsal yakınlıklarını analiz etmemize olanak sağlamıştır. Bu analiz sonucu PTN-PTPRZ1 reseptör ligand yolağının enterik sinir sitemi hücrelerinin kas tabakasından mukoza altına yöneliminde rolünün olduğunu gözlemledik. Kalın bağırsağın rejenerasyon gösteren bölümlerinde PTN-PTPRZ1 proteinlerinin ortak ifadesinin arttığını gözlemledik. Bunun yanında, enterik sinir sisteminin doku yenilenmesinde, hücrelerin organizasyonuna olan etkilerini göstermek için, içinde enterik sinir sistemini de barındıran kompleks kalın bağırsak assembloid yapıları oluşturduk. Bu yapılarda enterik sinir sisteminin öncü hücrelerinden farklılaşan nöron ve glialar kas tabakasından mukoza tabakasına hareket edebilmektedir. Bu çalışma, enterik sinir sisteminin kalın bağırsaktaki rejenerasyona yardımcı çeşitli katkılarının altını çizmektedir.