Functional analysis of ERBIN gene in breast cancer drug resistance

Erbin, birçok sinyal yolağında rol alan ERBB2 etkileşimli bir proteindir. Erbin geninin hücre içindeki düzenlemelerinden etkilenen kanser türlerinden biri de meme kanseridir. Ancak, Erbin geninin meme kanseri hücrelerinin biyolojik davranışını ve ilaç direncini nasıl düzenlediği belirsizdir. Bazı araştırmalar, Erbin'in meme kanserinde tümör oluşumunu desteklediğini ve onkojenik özellik gösterdiğini iddia ederken, diğerleri ise meme kanseri gelişimini engellediğini belirtmiştir. Bu çalışmanın temel amacı, Erbin geninin meme kanseri ilaç direncindeki rolünü araştırmaktır. Meme kanseri hasta verilerinin biyoinformatik analizlerinde, yüksek seviyeli Erbin gen ifadesi, kemoterapi veya hormonel terapi ile tedavi edilen meme kanseri hastalarında ölüm oranlarının daha düşük olduğu gösterilmiştir. Bunun yanında eğer hastalar tedavi edilmediyse Erbin seviyesinin meme kanseri hastalarının hayatta kalma oranlarını değiştirmediğini gösterilmiştir. Bu analizler bizi Erbin ifade seviyesinin ilaç tedavisinin etkisini değiştirebileceğini ve Erbin ifade seviyesi azaldığında doksorubisin ve tamoksifene karşı direncin artabileceği varsayımına ulaşılmıştır. İn vitro çalışmalar, Erbin protein ifadesinin MDA-MB-231 doksorubisin dirençli (DoxR) ve MCF-7 tamoksifen dirençli (TamR) hücrelerde, dirençli olmayan hücre hatlarına kıyasla daha düşük olduğunu göstermiştir. Erbin seviyesi si-RNA transfeksiyonu ile baskılandığında, MDA-MB-231 hücrelerinde anti-apoptotik belirteçlerin protein seviyesinin arttığı, apoptotik belirteçlerin ise azaldığı görülmüştür. Erbin seviyesi düşürülmüş MDA-MB-231 ve MCF-7 hücrelerinde hücre canlılığını ve çoğalmasını destekleyen proteinler artmıştır. Ayrıca, Erbin seviyesi azaldığında, MDA-MB-231 hücrelerinin doksorubisine karşı ölüm oranları azalmış, ancak MCF-7 hücrelerinde tamoksifen tedavisi ile önemli bir değişiklik olmamıştır. Son olarak, yüksek Erbin ifadesine sahip ve tamoksifen, kemoterapi veya trastuzumab ile tedavi edilen meme kanseri hastaları, daha yüksek seviyelerde DNA hasarı ve apoptoz ile ilgili genlere sahiptir. Öte yandan, düşük Erbin ifadesi olan hastalar daha yüksek seviyelerde siklin CDK'larına ve anti-apoptotik genlere sahiptir. Sonuç olarak Erbin, meme kanseri hücrelerinin ilaç direncinde önemli bir rol oynayabilir ve Erbin seviyesinin azalması meme kanseri hücrelerinde ilaç direncini artırabilir.