Dynamic alternative splicing events in the dorsolateral prefrontal cortex during adolescence-young adulthood period and implications for schizophrenia

Alternatif kırpılma (AK) gen ifadesinden sonra gerçekleşen ve birçok protein isoformu oluşturarak genomun çeşitliliğine katkı sağlayan normal bir aşamadır. Yakın zamanda yapılan araştırmalara göre çok ekzonlu genlerin büyük bir kısmı (92-94%) alternatif kırpılmaya uğramaktadır ve beyin, özellikle neokorteks, diğer dokularla kıyaslandığında alternatif kırpılma olaylarının en çok görüldüğü dokudur. Beynin karmaşık yapısına katkı sağlamasının yanısıra, alternatif kırpılma bozulması halinde otizm ve şizofreni gibi nörogelişimsel hastalıklara yol açabilmektedir. Yaklaşık olarak 15 ile 24 yaş arasını kapsayan ergenlik ve erken yetişkinlik (EEY) dönemi şizofreni ve depresyon gibi nöropsikolojik hastalıklara yakalanmak için kritik bir zaman dilimidir. Bu yüzden sağlıklı bireylerin beyinlerinde AK olaylarında görülen gelişimsel değişmeleri bilmek hasta beyinlerdeki bozuklukları anlamamız için önemlidir. Nöron oluşumu sırasında ve değişik nöron tiplerindeki AK olayları ile ilgili pek çok araştırma olmasına rağmen, insan beyninde AK olaylarında farklı gelişimsel dönemlerde meydana gelen değişiklikleri inceleyen çok az çalışma bulunmaktadır. Bu yüzden, bu çalışmada ilk olarak psikolojik açıdan sağlıklı bireylerin dorsolateral prefrontal korteksinde (DLPFK) EEY döneminde görülen AK olaylarını diğer gelişimsel dönemlerle karşılaştırdık: bebeklik , erken çocukluk, orta ve geç çocukluk, erken yetişkinlik, orta yetişkinlik ve ileri yetişkinlik. Ek olarak şizofreni hastalarında DLPFK bölgesinde görülen AK olayları ile psikolojik açıdan sağlıklı bireylerinkiler ile karşılaştırdık. Sonrasında hem gelişimsel hem de şizofreni ile ilintili AK değişikliği gösteren ekzonları tespit ettik. Sonuçlarımız bu özelliği gösteren 3 gene farklı gene ait 4 ekzon olduğunu gösterdi: AKAP7, BAIAP3 ve SEMA3B. Eğer daha fazla araştırılırsa, bu ekzonlar şizofreni hastalığının patofizyolojisini daha iyi anlamamıza yardımcı ve hastalığın erken biyoişaretçilerinden olabilirler.