The role of ETS family transcription factor Elk-1 in cancer stem cells

Kanser kök hücre teorisine göre, tümörlerin kendini yenileme ve farklılaşma kapasitesine sahip hücrelerin bir alt popülasyonu, kanser kök hücreleri (KHK), normal kök hücrelerin bazı özelliklerini paylaşır. Spesifik sinyal yolaklarında ve akış aşağı gen anlatımlarındaki bozulmalar, kök hücrelerin düzenlenmesinde bozukluğa ve sonuçta tümör oluşumuna neden olabilir. Kök hücrenin kendini yenileme ya da farklılaşma kararını vermesinde transkripsiyonel ve translasyonel seviyelerdeki karmaşık etkileşim rol oynar. ETS transkripsiyon faktörleri ailesi, evrimsel olarak korunmuş en büyük transkripsiyon faktörü ailelerinden biridir. ETS'nin üçlü kompleks faktörü (TCF) alt ailesinin bir üyesi olan Elk-1, apoptoz, tümörgenez ve proliferasyon da dahil olmak üzere hücre içindeki birçok önemli işlemden sorumludur. Elk-1 nöronal sağkalımı düzenler ve nöroprotektiftir, ancak nöronlardaki sağkalımla ilgili transkripsiyon hedefleri henüz tam olarak tanımlanmamıştır. AxanLab'da daha önce yapılan bir mikrodizinin sonuçları da göz önüne alındığında, Elk-1 transkripsiyon faktörünün, köklülük genlerinin düzenlenmesinde ve beyin tümörü başlatıcı hücrelerde (BTBH) çoğalma/kendini yenileme/hayatta kalmada işlevsel olabileceği hipotezini açığa çıkarmıştır. Bu çalışmada BTBH'lerin pozitif seçim yoluyla izolasyonu için KHK markörü olarak CD133 kullanılmıştır. Elk-1'in bu bağlamdaki rolünü bulmak için, CD133+ BTBH'ler izole edilerek, karakterize edilmiş ve Elk-1 anlatımının hem kendini yenileme, hem de proliferasyon üzerindeki etkisi normoksik ve hipoksik koşullarda değerlendirilmiştir. Elk-1'in seçilen köklülük genlerinin, SOX2, NANOG ve POU5F1, promotörlerinin aktivitesi üzerindeki etkileri ve bunlar dahil bir grup seçili promotöre bağlanma kapasitesi kontrol edilmiştir. Elk-1 köklülük genlerinin promotörlerinin düzenlenmesinde rol alır. Bununla birlikte, BTBH'ler üzerindeki kontrolü doğrudan değildir ve oldukça karmaşık bir mekanizma mevcuttur. Elk-1'in, kanser kök hücrelerinin aktivitelerinin düzenlenmesindeki rolünün belirlenmesi ilerleyen dönemlerde başka çalışmalar ile desteklenerek kanser önleyici tedavilerin anahtarı olabilecektir.