Eugenol, timol ve karvakrol uzantılı yeni ranolazin türevlerinin sentezi

Tüm dünyada kardiyovasküler hastalık yaygınlaşmaya başlamıştır. Özellikle de koroner kalp hastalığı ciddi sorunlar ortaya çıkarmaktadır. Bu sorunların önümüzdeki on yılda da bu sayıların artacağı öngörülmektedir. Günümüzde kalp hastalığı tedavi yöntemlerinin gelişmesine rağmen hala iskemik kalp hastalığına sahip olan hastaların semptomları tamamen kontrol altına alınamamaktadır.Klasik anti anjinal tedavi yöntemleriyle sorunlarını çözemeyen hastalar için yeni geliştirilen alternatif ilaç yöntemleri kullanılmaya başlanmıştır. Bu yeni alternatif ilaçlardan birisi de ranolazindir. Ranolazinin en önemli özelliklerinden biri diğer anti anjinal ilaç çeşitlerinden farklı etki mekanizmasına sahip olmasıdır. Bu çalışmada ranolazin türevlerinin seçilmesinin nedeni yeni tıbbi tedavi seçeneklerinden ranolazinin diğer anti anjinal ilaçlardan farklı olması ve geliştirilmesine ihtiyaç duyulmasıdır. Literatürde ranolazin türevleri ile ilgili çeşitli çalışmalar yapılmıştır. Ancak timol , karvakrol ve eugenol eklentili türevlerine rastlanmamıştır.Tıp ve ilaç kimyası için önemli bir bileşik olan ranolazinin yeni türevlerine ihtiyaç olduğu gözlenmiştir. Ranolazinin iskelet yapısında fenolik bileşikler olan guaikol bulunmaktadır. Bu tez çalışmasında guaikol yerine doğal fenolik bileşikler olan eugenol , timol ve karvakrol kullanılarak yeni ranolazin türevlerinin sentezi gerçekleştirilmiştir.Tez çalışmasında kullanılan doğal fenolik bileşikler inflamasyonu azaltma, alerjik reaksiyonları önleme, pıhtılaşmayı önleme, virüs enfeksiyonlarını önleme, mikroorganizmaların aktivitesini engelleme ve anti diyabetik gibi önemli özelliklere sahiptir. Karvakrol bileşiği bu özelliklerin yanı sıra ayrıca da oksidasyon hızını yavaşlatma özelliğine de sahiptir.Yapılan çalışmalarda karvakrolün kanserin oluşumunu ve hücrelerin anormal büyümeyi engellediği bulunmuştur. Timol bileşiği sayılan genel özelliklerinin yanında ayrıca antifungal yani mantar enfeksiyonlarını önleyici özelliğe de sahiptir. Fenolik bileşikler, kan damarlarının sağlığını koruyarak, LDL kolesterolü azaltarak ve kan basıncını dengeleyerek kalp sağlığını destekler. Bu tez çalışmasında kullanılan yöntem doğal fenolik bileşikler olan çıkış bileşikleri eugenol, karvakrol ve timol, epiklorohidrin ile muamele edilerek epoksitlerine çevrildi. Daha sonra piperazin ile oksiran halkasının açılması sağlanarak oksiproponolamin türevleri elde edildi. Diğer taraftan, 2,6-dimetilanilin bileşiği kloroasetil klorür ile muamelesinden 2-kloro-N-(2,6-dimetilfenil)asetamit elde edildi. Son basamakta elde edilen bileşikler reaksiyona sokularak hedeflenen türevler elde edilerek nihai ürünler kolon kromotografisi kullanarak saflaştırıldı. 1H ve 13C NMR'ı ve kütle spektroskopisi ile karakterize edildi. Böylelikle yeni ranolazin türevlerinin sentezi literatüre eklenmiş oldu.