X-ışını Kristalografisine Dayalı Yapısal Çalışmalar İçin Rekombinant İnsan ABİ1 Kinaz Bölgesinin Ekspresyonu, Saflaştırılması ve Kristallendirilmesi

Abelson1 (ABL1), Abelson (ABL) ailesine ait bir reseptör olmayan tirozin kinazdır ve hücre çoğalması, hayatta kalma ve farklılaşma gibi çeşitli hücresel süreçlerin düzenlenmesinde merkezi bir rol oynar. ABL1, işlevsel olarak farklı ve yapısal olarak özelleşmiş çeşitli bölgelerden oluşur; bu bölgeler arasında N-terminal kapak bölgesi, SH2 ve SH3 domainleri, iki loblu bir kinaz domaini ve C-terminal kuyruk yer alır. Her bir yapı, hem kinaz aktivitesinin düzenlenmesinde hem de karmaşık sinyal iletim yollarına katılımda rol oynar. Normal hücresel koşullarda ABL1 kinaz inaktif (etkin olmayan) durumda bulunur ve hücresel ihtiyaçlara göre aktive edilir. ABL1'in anormal aktivitesi, hücresel bozukluklar ve özellikle Kronik Myeloid Lösemi (CML) olmak üzere çeşitli hastalıkların patogenezinde ilişkilidir. CML, ABL1 geninin Kırılma Noktası Küme Bölgesi (BCR) geni ile birleşmesi sonucu oluşan sürekli aktif BCR-ABL1 proteini ile karakterize edilen bir kan kanseri türüdür. ABL1'in düzenleyici dizilerinin silinmesi ve BCR genine ait ek bölümlerin eklenmesi, BCR-ABL1 proteininin sürekli aktif hale gelmesine ve onkojenik etkilere yol açar. ABL1'in CML gelişimindeki merkezi rolü, onu tedavi yaklaşımlarının ana hedefi haline getirir. ABL1'i hedef alan tirozin kinaz inhibitörleri (TKI'lar), BCR-ABL1 füzyonundan kaynaklanan onkojenik ve sürekli aktiviteyi bloke ederek CML tedavisinde etkili bir strateji sunar. TKI'ların CML yönetimindeki başarısına rağmen, tedavi etkinliğini ve sonuçlarını iyileştirmek için yeni strateji ve tedavi yaklaşımlarına ihtiyaç vardır. ABL1 kinazın yapısal özelliklerini aydınlatmayı amaçlayan yapısal çalışmalar, yeni TKI'ların ve etkili CML tedavileri için terapötik yaklaşımların geliştirilmesinde büyük önem taşır. Bu çalışma, ABL1 kinazın ekspresyonu, saflaştırılması ve kristalizasyonuna odaklanmakta olup, yapısal analizler aracılığıyla yeni tedavi yöntemlerinin ve ilaç tarama platformlarının geliştirilmesine katkı sağlamayı amaçlamaktadır.