Farelerde siklofosfamid ile oluşturulan deneysel sistit modelinde sitagliptinin üroprotektif etkisinin ve olası mekanizmaların araştırılması

İnflamatuar yanıtların baskılanması interstisyel sistit (IC) tedavisinde temel terapötik hedeflerden biri olarak öne çıkmaktadır. Yapılan çalışmalarda, sitagliptinin inflamasyonla ilişkili hastalıkların tedavisinde önemli bir potansiyele sahip olduğunu ortaya koymuştur. Bu çalışmada siklofosfamid (CP) ile indüklenen deneysel akut sistit olgularında sitagliptin (Sita)'nın üroprotektif etkisi ve bu etkide önemli bir rol oynayabileceğini düşündüğümüz TLR-4/NFκB sinyal yolağıyla ilişkisini araştırdık. Çalışmada akut sistit modeli, 5 günlük Sita tedavisinden sonra tek bir CP (300 mg/kg) enjeksiyonuyla oluşturuldu. Fareler beş ardışık gün boyunca Sita (20 ve 100 mg/kg/gün) veya serum fizyolojik ile tedavi edildi. Detrüsor kontraktilitesi, mesane ödemi, glutatyon (GSH), tümör nekrozis faktör alfa (TNF-α) ve interlökin-1 beta (IL-1β) düzeyleri, NFκB/TLR4 sinyal yolağı proteinlerinden total NFκB, p-NFκB, TLR4 'ün ekspresyon düzeyleri fare mesanesinde değerlendirildi. Detrüsor şeritlerinin potasyum klorürle indüklenen detrüsör kasılma yanıtları, deney grupları arasında anlamlı fark göstermedi. CP, karbakol ile uyarılan detrüsör kasılmalarını anlamlı derecede azaltmış, mesane GSH düzeyini düşürmüş ve IL-1β ile TNF-α düzeylerinde artışa neden olmuştur. Ayrıca TLR4 protein ekspresyonu ve NF-κB fosforilasyonu anlamlı şekilde artmıştır. Mesna tedavisi ise, CP'ye bağlı olarak gelişen detrüsör kasılma yanıtlarını ve GSH düzeyindeki azalmayı önlemiş; inflamatuar yanıtları baskılamış, NFkB fosforilasyon düzeyinde CP'nin neden olduğu artışı önledi ancak TLR4 düzeyinde anlamlı bir değişiklik oluşturmamıştır. 100 mg/kg dozda sitagliptin tedavisi, CP grubunda CCh ile indüklenen maksimum kasılma yanıtındaki azalmayı, mesane IL-1β ve NFkB fosforilasyon düzeyindeki CP'nin neden olduğu artışı önlerken, TNF-α ve TLR4 düzeyleri üzerinde etkisiz kalmıştır. 20 mg/kg dozda detrüsör kasılma yanıtları, inflamatuar belirteçleri (IL-1β, TNF-α) ile NFkB ve TLR4 düzeyleri üzerinde etkisiz kalmıştır. Sonuçlarımız 100 mg/kg dozda Sita'nın mesanedeki detrüsör kasılma ve inflamatuvar yanıtları düzenleyerek CP kaynaklı akut sistitte terapötik etki gösterebileceğine dair kanıtlar sunmaktadır.