Assessment of immune potency of SARS-CoV-2 VLP vaccine in mice, enhanced through different adjuvants and liposome complexation

SARS-CoV-2, Aralık 2019'da Çin'in Wuhan kentinde ortaya çıkarak milyonlarca insanı hızla enfekte etti. Mart 2020'de COVID-19 pandemisi olarak ilan edildi ve dünya çapında birçok bilim insanını virüse karşı aşı geliştirmeye yöneltti. Geliştirilen ve geliştirilmekte olan aşıların çoğu spike proteini veya spike proteinin belirli bir bölgesini hedeflemektedir. Laboratuvarımız, virüsün dört yapısal proteinini de; spike, nucleocapsid, membrane and envelope dahil eden bir virüs benzeri parçacık (VLP) aşı stratejisi kullanmıştır. Bu çalışmada, Delta varyantı spike'ı eksprese eden VLP'leri üç adjuvanın; CpG ODN, poly(I:C) ve 2'3'-cGAMP, farklı kombinasyonları ile birlikte kapsüllemek için sterik olarak stabilize edilmiş katyonik lipozomlar (SSCL) hazırlandı. Lipozomları boyut ve konsantrasyon açısından karakterize etmek için ayarlanabilir dirençli darbe algılama yöntemi kullanıldı. Aşı formülasyonları ile in vivo deney, C57BL/6 fareleri üzerinde gerçekleştirildi. Primer ve iki rapel enjeksiyon sırasıyla 0. Gün, 15. Gün ve 73. Günde gerçekleştirildi. Hayvanlardan düzenli aralıklarla (14. Gün, 28. Gün, 42. Gün, 72. Gün ve 90. Gün) kan alındı. Rekombinant Spike ve reseptör bağlama alanına (RBD) karşı toplam IgG, IgG1 ve IgG2c ELISA'ları, aşı formülasyonlarının farelerin hümoral bağışıklık tepkileri üzerindeki etkisini değerlendirmek için yapıldı. IgG titreleri 42. güne kadar arttı, 72. günde aynı kaldı veya hafif azaldı ve 90. günde önemli ölçüde arttı. IgG2c/IgG1 oranları, Thl immün yanıtı ile korele olduğundan, hücresel immün yanıtları tahmin etmek için kullanıldı. Yalnızca VLP kapsüllü grupla karşılaştırıldığında, adjuvanlı gruplar ya Th1/Th2 dengeli ya da Th1 taraflı profil gösterdi. Bu çalışma, VLP aşı stratejimizin güçlü bağışıklık yanıtlarını uyarmadaki etkinliğinin altını çiziyor ve daha fazla araştırma ve geliştirme için yollar açıyor.