The ability to generate differentiated and senecesent progeny is a major determinant of breast cancer heterogeneity

Meme kanseri luminal A, lüminal B ve basal-benzeri gibi farklı alttürlerden oluşmaktadır. Her alt türün prognozu ve tedaviye yanıtı farklıdır. Söz konusu alt türlerin oluşumunde yer alan mekanizmalar iyi bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı, hücre yaşlanması ya da senesansın meme kanerinin heterojen yapısına herhangi bir katkıda bulunup bulunmadığını araştırmaktı. Bu amaçla 12 meme kanseri hücre hattı, 31 izogenik hücre klonu ve 12 meme tümörü incelendi. Meme kanseri hücre hatlarını senesant hücre (SCP) ve ölümsüz hücre (ICP) projenitörleri olarak iki türde sınıflandırdık. Test edilen tüm östrojen almaç-pozitif (ER+) hücre hatları ve bazı ER+ meme tümörleri senesans gösterdi. Estrojen almacının akut kaybı ve tamoksifenle etkisizleştirilmesi SCP türü T47D hücre hattında güçlü bir senesans yanıtına yol açtı. Buna karşılık, östrojenle muamele, estrojen almacının aşırı ifadesi ve p21Cip1 geninin ?knock-down? yöntemi ile etkisizleştirilmesi senesensı baskıladı. Ayrıca, reaktif oksijen türlerinin N-asetil sistein ile nötralize edilmesi de senesens yanıtını engelledi. Meme kanseri alt türleri farklılaşmış projeni oluşturma potansiyeli açısından farklılık gösterdi. SCP alttürü hücreler, CD44+ kök/projenitör hücrelere ek olarak, CD24+ veya ER+ lüminal-benzeri, ve ASMA+ miyoepitel-benzeri hücreler ürettiler. Buna karşılk, ICP hücre hatları farklılaşmada kusurlu olan kök/projenitör hücreler olarak davrandılar. Bazı hücre hatları sadece CD44+/CD24-/ ER-/ASMA- projenitör/kök-benzeri hücreler üretirken, diğerleri CD24+/ER- lüminal-benzeri hücreler ürettiler. Ancak ASMA+ miyoepitel-benzeri hücre üretemediler. SCP hücre hatları daha az tümörijenik olup luminal A/normal-benzeri tümörlerle kümeleştiler. Buna karşılık ICP alttürü hücreler daha fazla tümörijenik olup bazal/lüminal B tümörlerle kümeleştiler. Sonuçlarımız lüminal A/normal-benzeri ve bazal/lüminal B tümörlerle kümeleşen meme kanseri hücre hatlarının farklılaşma ve senesensa girebilme özellikleri açısından birbirlerinden ayrıldıklarını göstermiştir.