The effect of fasl on M1, M2A, and M2C polarization of primary human macrophages

Vücudun ilk savunma hattı olan makrofajlar enflamasyonda merkezi bir rol oynar. Makrofajlar plastisite yeteneği sayesinde uygun sinyallerle klasik olarak aktive edilmiş (M1) veya alternatif olarak aktive edilmiş (M2) fenotiplerine polarize olabilirler. M1 makrofajlar tümörler ve patojenlere karşı pro-enflamatuar yanıt oluşturulmasından sorumluyken, M2 makrofajlar doku yenilenmesi ve anjiyogenez gibi anti-enflamatuar yanıt oluştururlar. Bir ölüm reseptörü olan Fas, TNF reseptörleri ailesinin bir üyesidir. Fas ligandı, Fas reseptörüne bağlandığında hem apoptozu hem de sağkalım mekanizmalarını başlatabilir. Önceki çalışmalar, Fas/FasL etkileşiminin makrofajarda hücre ölümüne sebep olmaktansa sağkalım mekanizmalarını tetikleyerek pro-enflamatuar faktörlerin ekspresyonunu arttırdığını göstermektedir. Ancak literatürde Fas aktivasyonunun insan primer makrofajlarının farklı polarizasyon durumlara etkisini araştıran kapsamlı bir çalışma bulunmamaktadır. Fas ligandının primer insan makrofaj polarizasyonuna etkisini araştırmak için primer insan makrofajları çözünebilir Fas ligand varlığı veya yokluğunda M1, M2a ve M2c fenotiplerine polarize edildi. FasL uyarımının makrofaj fenotipine etkisi qPCR ve akış sitometrisi ile analiz edildi. Sonuç olarak, FasL uyarımının polarize olmamış makrofajlarda bir yanıta sebep olmadığını gösterdi. M1 makrofajlarında Fas ligand uyarımı proenflamatuar belirteç ekspresyonunu mRNA düzeyinde arttırdı ancak protein veya sitokin üretiminde anlamlı bir değişime yol açmadı. İlaveten, Fas ligand uyarımı M2a fenotipine polarize olan makrofajlarda, M2a yüzey belirteci olan CD206 ekspresyonunu protein düzeyinde anlamlı bir biçimde azalttı. Son olarak M2c polarizasyonu FasL uyarımından etkilenmedi. Bulgularımız, kanser gibi enflamatuar hastalıklarda ifadesi artan FasL'ının primer insan makrofaj polarizasyonuna fonksiyonel bir etkisinin olmadığı yönündedir.