The role of FLT3 in hepatocellular carcinogenesis

Karaciğer kanseri, dünyada en yaygın görülen ve ölüm oranı çok yüksek olan birhastalıktır. Bu durumunun başlıca sebebi de, kanseri tanısında ve tedavisindeetkili olacak genlerin çok iyi tanımlanmamış olmasından kaynaklanır. Karaciğerkanserinin fibrozdan baslayan farklı aşamalarında rolü bulunan genelerintanımlanması, kanseri tanısında, seyirinin tespitinde ve tedavisinde önemligelişmeler sağlayacaktır. Bu nedenle yeni bir belirleyici gen bulmayıamaçlamaktayız. Grubumuzun daha önceki çalışmasında, oval hücre belirleyicisiolan FLT3 geninin karaciğer yenilenmesi sırasında bir rolü olduğu gösterilmiştir.FLT3'ün kan kök hücrelerinde bulunduğu ve kan kanserlerinde ifade veaktivitelerinde artış olduğu bilinmektedir. İmunohistokimyasal analizlerimiz ileFLT3'ün sirotik karaciğerler de gözlemlediğimiz için, bu genenin karaciğeryaralanmalarının yanısıra karaciğer kanserinde de rolü olduğunu düşünmekteyiz.Bu amaçla, 14 karaciğer kanseri hücre hattında (HepG2, Hep3B, Hep40, Huh7,PLC/PRF/5, Mahlavu, Focus, Sk-Hep-1, Snu182, Snu387, Snu398, Snu423,Snu449, Snu475), FLT3'ün mRNA ve protein düzeyinde, diğer erişkin kök hücreve kanser kök hücresi belirleyicilerinin de mRNA düzeyinde ifadelerini araştırdık.Daha sonra FLT3 ifadesinin çeşitliliğine göre 4 hücre hattı (Snu182, Snu398,Huh7 ve Hep40) belirleyip, bunlarda FLT3 inhibitörü kullanarak, geninfonksiyonunu inceledik. Inhibitör, protenin hücre içindeki yerini değiştirmeklebirlikte, bu hücrelerin in vitro ortamda yayılmalarında da değişikliğe sebepolmuştur. Bunun yanı sıra çıplak farelerdeki zenograft deneyleri, FLT3 ifadesigösteren hücrelerin inhibitöre maruz kaldıklarında tümör oluşturma etkilerindebüyük ölçüde azalma görülmüştür. Bu sonuçlar bize FLT3'in karaciğerkanserlerinde önemli rol oynadığını göstermekte ve FLT3'ün karaciğeryenilenmesi ve kanseri arasında bir bağ kurabileceğini düşündürmektedir.