Gemsitabin ve polidatinin insan pankreas kanseri (PANC-1) hücrelerinde oksidatif stres ve enflamasyon üzerine etkisi

Pankreas kanserlerinde kullanılan gemsitabin (GEM)'e karşı zamanla ilaç direncinin geliştiği görülmüştür. Bu nedenle, GEM ile birlikte kullanılarak tümörleri tedaviye duyarlı hale getirebilecek ajanların belirlenmesi ihtiyacı doğmaktadır. Bu nedenle, çok çeşitli farmakolojik özelliği sahip polidatin (PD)'i GEM ile birlikte insan pankreas kanser hücreleri (PANC-1) üzerine etkisini araştırdık. GEM, PD ve bunların kombinasyonları PANC-1' e verilerek sitotoksisite, enflamasyon ve oksidatif stres parametreleri değerlendirildi. Sitotoksisite için MTT testi, COX-2 ve IL-8 ekspresyonları için real-time PZR ve redükte glutatyon (GSH), lipid peroksidasyonu (LP) ve glutatyon peroksidaz (GPx) tayini için kolorimetrik yöntemler kullanıldı. Polidatin GEM ile birlikte verildiğinde (72. saat) GEM ile sinerjistik etki göstererek onun sitotoksisitesini artırmıştır. COX-2 ve IL-8 ekspresyon düzeyleri düşük doz GEM ve PD kombinasyonlarında GEM'in tek başına uygulandığı gruplara göre anlamlı düzeyde artmıştır. GEM tek başına PANC-1'e verildiğinde LP seviyesinin artarak, GSH seviyesinin azalarak ve GPx aktivitesini baskılayarak oksidatif stresi artırmıştır. Düşük doz PD kombinasyonlarında GEM tarafından indüklenen oksidatif stresin azaldığı fakat yüksek doz PD kombinasyonlarında bu azalmanın ortadan kalktığı görülmüştür. Sonuç olarak, PD oksidatif stres ve enflamasyonu modüle ederek PANC-1 hücrelerinde GEM sitotoksisitesini artırmıştır. Bulgularımız PD'nin GEM tedavisinin yanıtını artırmak için potansiyel neoadjuvan tedavi olabileceğini düşündürmektedir.