Hematopoetik kök hücre nakli hastalarında hemokromatozis gen mutasyon sıklığının sinüzoidal obstrüksiyon sendromu ve ilk 100 gün sağkalım ile ilişkisi

Sinüzoidal Obstrüksiyon Sendromu (SOS), HKHN'nin nedeni bilinmeyen ciddi bir karaciğer komplikasyonudur. Yeni yapılan çalışmalarda çeşitli etyolojik faktörler içerisinde artmış demir yükü SOS için bir sirk faktörü olarak bildirilmiştir. Benin ve malin hastalıklardan özllikle inefektif eritropoez ve artmış transfüzyon ihtiyacı ile seyredenlerde demir yükü artar ve ferritin seviyesi yükselir. Karaciğer demirin depolandığı ve dolayısı ile artmış demir yükü ile oluşan oksidatif stresden etkilenen temel bölgedir. Kuzeyyarım kürede en sık saptanan genetik mutasyon olan HFE de demir yükünü arttırır. Bu çalışmada, çelişitli hematolojik malinitesi nedeni ile HKHN endikasyonu olan hastalarda HFE gen mutasyon sıklığını inceledik. Aynı zamanda HFE gen mutasyonlarının HKHN öncesi demir parametrelerine etkisini, SOS gelişimine katkısını ve ilk 100 sağkalımı ile ilişkisini de inceledik.Hiçbir hastada C282Y mutasyonuna rastlanmazken, H63D allel sıklığı %24,8 bulundu. Çalışmamızın kohortu, Türk popülasyonu ile karşılaştırıldığında (%13,6±5,8) H63D allel sıklığında hematolojik malignitelerde artmış bulundu. HFE mutasyonlarının demir yüküne ve 100 gün sağkalıma etkisi göeterilemedi. Allojenik HKHN yapılan 20 hastada SOS saptandı. Otolog HKHN' göre allojenik HKHN SOS için risk olarak bulundu (p=0,001). HKHN öncesi yüksek serum ferritin seviyesi ve hazırlık rejiminde TBI bulunması SOS için bağımsız risk faktörü olarak bulundu (sırası ile OR=1,0001 ve OR=6,93). Ferritin değerinin ilk 100 gün toplam sağkalımla negatif ilişkisi gösterildi (p=0,003).Sonuç olarak, transplantasyon öncesi demir yükü, ransplantasyonun sonucu için önemli rol oynamaktadır. Heterozigot H63D mutasyonu HKHN hastalarında demir yüküne katkıda bulunmamakta iken homozigot H63D mutasyonu için veriler yetersizdir. Demir yükü durumunun bilinmesi SOS gelişimi için risk faktörlerinin belirlenip buna göre tedavi düzenlenmesi flebotomi ve/veya demir şelasyonu gibi için önemlidir.