Elucidation of sorafenib resistance mechanisms in hepatocellular carcinoma

Hepatosellüler Karsinom (HSK) en yaygın altıncı kanser türüdür. Ayrıca, HSK bütün dünyada kanser kökenli ölümler arasında ikinci sırada yer almaktadır. Ameliyat edilemez ileri derece HSK hastaları için onaylanmış tek tedavi seçeneği Sorafenib'dir. Ne var ki, hastalara yarar sağlamasına rağmen Sorafenib yaşam beklentisini yalnızca 4 ay uzatabilmektedir. Bunun başlıca nedenlerinden biri de direnç gelişmesidir. Sorafenib ilaç direncini kırmaya yönelik birçok çalışma olsa açıklanması gereken çok fazladır. Bu çalışmada daha önce bir onkogen olduğu gösterilen bir antiviral kinazın ilişkisi gösterilmiştir. Şaşırtıcı olarak, bizim çalışmamız bu interferon-alakalı kinaz'ın azalmasının Sorafenib direnci ile ilgili olduğunu göstermiştir. Protein ifadesi Sorafenib'e dirençli hücrelerde azalmıştır. Buna ek olarak, saf Hep3B hücrelerinden shRNA yardımı ile bu gen silindiğinde bu hücreler ilaca direnç göstermiştir. Ayrıca, dirençli hücrelerde antiviral kinaz kurtarıldığında ilaca duyarlı hale geldikleri görülmüştür. Ayrıca, bu çalışmada ilk defa Sorafenib'e dirençli hücrelerde kısmi EMT olduğu gösterilmiştir. Sonuç olarak, bu çalışma bu antiviral protein'in Sorafenib direncine etkisini incelemek için yol açacaktır.