Characterization of novel monoclonal antibodies that target proteins differentially expressed in hepatocellular carcinoma: A proteomics approach

Hepatoselüler Karsinom (HK) dünyada en çok rastlanan tümörler arasında altıncı sırada yer alır. Bu hastalığın geç teşhis edilmesi nedeniyle HK'li hastaların yaşam süresi daha kısadır. Yaşam süresinin uzatılması yöntemlerinin geliştirilerek özellikle siroz gibi kansere neden olan hastalıkları taşıyan risk grubundaki insanlarda HK'nin erken teşhis edilmesi zorunludur. Serum ve histolojik çalışmalar dayalı biyobelirteçler geliştirilmesi sağlık çalışanlarına hastaların seçilmesinde yardımcı olur. Tanı metotlarındaki gelişmelere rağmen, HK'in erken tanısı için yine de yeni biyobelirteçlerin geliştirilmesine ihtiyaç vardır. Bu nedenle hastaların yaşam süresinin artırılmasına yardımcı olmak için HK'ne güçlü duyarlılıkta ve özellikte yeni biobelirteçleri geliştirmeyi amaçladık. Çalışmamızda apoptotik HK hücre hattı HUH7 ve SIP1 proteinlerini kullanarak monoklonal antikorlar (mAk) ürettik. Hücre-ELISA testlerinde en güçlü reaksiyonu vermeleri nedeniyle 6D5, 1C6 ve 6E5 hibridoma klonlarını, karakterizasyon çalışmaları için seçtik. İnsan dokusu kaynaklı kanser, iyi huylu karaciğer hastalıkları, normal dokular ve hücre hatlarından oluşan panelde antikorlarımızın farklı şekilde reaksiyon gösterdiğini bulduk. Proteomiks metodlar kullanarak 6D5 mAk'nun bağlandığı hedef proteinler için adaylar tespit ettik. Sonuç olarak 6D5 ve SIP1 mAk'larımızın tumor belirteci olarak HK'nin erken tanısında kullanılabileceğini düşünmekteyiz. Ayrıca güncel tedavilere cevabın yetersiz olması nedeniyle, bizim yeni antikorlarımız HK'nin moleküler yolaklarının iyi anlaşılmasında ve yeni tedavi hedefleri geliştirilmesinde yardımcı olabilir.