IDH2 ve tert gen varyasyonlarının etkisinin prostat kanserinde araştırılması

Prostat kanseri dünya genelinde en yaygın görülen kansere bağlı ölümlerin başında gelmektedir. Patolojik sınıflandırmanın ve çok sayıda tedavi seçeneğinin varlığına rağmen, moleküler alt yapısı tam olarak aydınlatılamamış olması nedeniyle, hala yüksek metastatik yapıya sahip, kemoterapi direnç bir hastalıktır. Prostat kanserinde yeni nesil dizileme yöntemini ile IDH2 ve TERT hedef genlerinde varyasyonların varlığını saptamak bu çalışmanın ana hedefidir. Yeditepe Üniversitesi Hastanesi'nde prostat kanseri tanısı alan yirmi yedi hastanın kan örnekleri analizler için kullanılmıştır. Çalışma populasyonun yaş ortalaması 68 olup, %88.89'u 60 yaş ve üzeri iken %11.11'i 60 yaşın altı bireylerdir. Hasta grubunun klinik verileri incelendiğinde, ortalama prostat hacmi 43.59 cc, PSA seviyesi 31.28 ng / mL, Gleason skoru yedi ve üzerinde olan on üç hasta ve yediden küçük on dört hasta olduğu belirlenmiştir. Yeni nesil dizileme ile IDH2 ve TERT genleri incelenmiş ve beş varyasyon tespit edilmiştir. Bu varyasyonların 1'i IDH2 geninde, 4'ü ise TERT geninde saptanmıştır. IDH2'de tespit edilen 1 varyant heterozigot 2 hastada görülmüştür. TERT geninde ise ekzonik bölgede yer alan dört varyant tespit edilmiştir. Bunlardan c.3039C>T varyantı heterozigot 6 hastada, c.1392C>T varyantı heterozigot 1 hastada, c.915G>A varyantı 4'ü homozigot ve 14'ü heterozigot olmak üzere toplam 18 hastada, c.261G>T varyantı ise heterozigot bir hastada belirlenmiştir. Bu beş varyant arasında klinik önemi belirsiz olarak belirlenen varyant muhtemel zararlı olarak tanımlanmıştır. Muhtemel zararlı olduğu belirlenen bu varyantı taşıyan hastanın TERT c.261G>T heterozigot mutant olduğu Sanger sekanslaması ile teyit edilmiştir. Çalışmamızda tespit edittiğimiz 5 varyant prostat kanseri için yeni biyobelirteç niteliği taşımakta olup, mutasyonların büyük çoğunluğu bu kanser türünde gösterilmemiştir. Verilerimizin daha geniş örneklem ile gerçekleştirilecek araştırmalar ile doğrulanması sonucunda, prostat kanserinin moleküler düzeyde aydınlatılamamış noktalarının açıklığa kavuşmasını sağlayarak patolojik sınıflandırmanın yeniden düzenlenmesine katkı sunacaktır. Anahtar Kelimeler: Yeni Nesil Dizileme, Prostate Kanseri, IDH2, TERT