Drug repurposıng and ınvestıgatıon of novel combınatıons for glıoblastoma therapeutıcs usıng ın vıtro and zebrafısh ın vıvo models

Glioblastoma, teşhisten sonra 2 yıldan az hayatta kalma oranıyla en yaygın ve agresif beyin kanseri türüdür. Ancak hastalarda kullanılan güçlü ilaç tedavileri sınırlıdır ve alanda yeni potansiyel ilaçların geliştirilmesine ihtiyaç vardır. Bu çalışmada, zebra balığı larva modellerinde onaylanmış ve yeni ilaçların yeniden konumlandırılması ve bu ilaçların kombinasyonlarının hücre canlılığı ve glial floresan sinyallerinin inhibisyonu ve davranış üzerindeki etkileri açısından araştırılmıştır. Bu çalışmanın temel amacı, fenotiazinlerden trifluoperazin ve molekül 10'un, glioblastoma hücre hatları ve zebra balığı larvalarında onaylanmış bir ilaç olan Sorafenib ile birleştirildiğinde daha düşük dozajlar ve daha fazla etki ile glioblastoma tedavisi için yeniden konumlandırılıp konumlandırılamayacağını test etmektir. Zebra balığı transgenik larva modellerinde glia hücreleri üzerinde etkili olduğu tespit edilirken, bu ilaç kombinasyonlarının incelenen dozajlarda toksik olmadığı görülmüştür. Son fakat bir o kadar da önemli olarak, vahşi tip ve ache heterozigot mutant larvalarının birbirleri ile karşılaştırıldığında ilaçlara verdikleri davranış ve stres tepkisi, genotipi ilaç etkileşimleri kapsamında araştırılmıştır. Kombinasyon tedavileri, sorafenibli fenotiyazinlerin glioblastoma tedavisinde potansiyele sahip olabileceğini düşündüren daha yüksek etkinlik sergiledikleri görülmüştür. Bireysel ya da kombine olarak test edilen ilaçların kan beyin bariyerini geçme potansiyeli olduğu, larvaların aydınlık-karanlık davranışı, stres tepkisi ve iyileşmesi testlerinin genotip spesifik etkileri sayesinde bulgulanmıştır. Genotip ve ilaç etkileşimleri için oluşturulan protokoller, fenotiazinlerle kombinasyon halinde diğer kinazlar için de uygulanabilir.