Mitozdan çıkışta PI(3,5)P2'nun önemi

Fosfoinosititler, hücresel biyolojinin birçok alanı için kritik öneme sahip evrimsel olarak korunmuş lipitlerdir. PI(3,5)P2 (Fosfatidilinozitol-3,5-bisfosfat), en nadir fosfoinosititlerden biri olup, Fosfatidilinozitol-3-fosfat'ın (PI3P) koful/lizozom membranlarında Fab1 kinaz tarafından fosforile edilmesiyle sentezlenir. PI(3,5)P2, koful/lizozom yapısı ve fonksiyonu, stres yanıtı, otofaji, transkripsiyonel düzenleme ve membran taşımacılığı dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçlerde önemli roller oynar. PI(3,5)P2 üretiminin disregülasyonu, amiyotrofik lateral skleroz ve kanser gibi çeşitli insan hastalıkları ile ilişkilendirilmiştir, bu da PI(3,5)P2'nin insan sağlığı açısından önemini vurgulamaktadır. Bu tezde sunulan çalışma, PI(3,5)P2'nin tomurcuklanan mayada mitozdan çıkış zamanlaması için önemli olduğunu ortaya çıkarıyor. Verilerimiz, azalmış PI(3,5)P2 seviyelerinin mitozdan çıkışta gecikmeye ve mitotik çıkış aktivitesi bozulmuş hücrelerde ölüme neden olduğunu göstermektedir. Tersine, PI(3,5)P2'nin aşırı üretimi, mitotik çıkış mutantlarının uzamış anafaz fenotipini ve ölümcüllüğünü kurtarmaktadır. Mekanistik olarak, PI(3,5)P2'nin mitozdan çıkış inhibitörü Kin4'ün lokalizasyonunu düzenlediğini bulduk. Buna göre, PI(3,5)P2'nin yüksek seviyeleri, Kin4'ün koful periferine çekilmesine neden olmaktadır. Bu sürecin, PI(3,5)P2'nin bilinen bir efektörü olan Atg18'e bağlı olduğunu da gösteriyoruz. Bu nedenle, bu çalışma, mayada PI(3,5)P2 ile hücre döngüsü ilerlemesi arasında yeni bir bağlantıyı ortaya çıkarıyor.