Peptitle fonksiyonelleştirilmiş altın nanoparçacıkların prostat kanseri hücrelerine etkisi

Nanomalzemeler, terapötik uygulamalar için yeni araçlar olarak ortaya çıkmışlardır. Bununla birlikte, biyomedikal alanlardaki kullanımları, insan sağlığı üzerindeki potansiyel toksik etkileri nedeniyle sınırlıdır. Literatürde, NP'lerin yüzeyini işlevsel hale getirmenin, nanomalzemelerin güvenlik problemini ortadan kaldırmak için uygun bir yaklaşım olduğu belirtilmiştir. AuNP'ler, kolay yüzey kimyaları, düşük toksisiteleri, biyo-uyumlulukları, yüksek stabiliteleri ve boyut üniformiteleri sayesinde terapötik biyomateryallerin tasarlanması için elverişli bir platform sağlarlar. Ayrıca, AuNP'lerin yüzey kimyalarındaki küçük farklılıklar, eşsiz plazmonik özellikleri sayesinde UV/GB spektroskopisi ile gözlemlenebilir. AuNP'lerin küçük biyomoleküller ile fonksiyonel hale getirilmesi, hücresel alımı arttırma ve toksisiteyi azaltma konusunda iyi bir çözüm sunar. Bu çalışmada 13 nm AuNP'lerin modifikasyonu için; dizilimleri, uzunlukları ve yükleri dikkate alınarak çeşitli peptitler seçilmiştir. Hücresel cevabı karşılaştırmalı değerlendirmek için, sağlıklı (PNT1A) ve kanser (DU145) hücre dizilerinin her ikisi de AuNP-Peptit konjugeleri ile muamele edilmiştir. Peptit modifiye AuNP'ler, DU145 hücreleri üzerinde PNT1A hücrelerinde gösterdiğinden daha fazla sitotoksik etki göstermiştir ve Cys amino asidinin pozisyonunun sitotoksik etkide fark yarattığı görülmüştür. Bununla birlikte, AuNP-Peptitler sağlıklı hücrelerde gözlenenin aksine, prostat kanseri hücrelerinde apoptotik hücre ölümüne neden olmuşlardır. Pep1 (H2N-Glu-Glu-Glu-Cys-COOH) ve Pep5 (H2N-Asp-Gly-Arg-Glu-Glu-Glu-Cys-COOH) modifiye AuNP'ler, Cys-N-terminal peptit modifiye AuNP'lere kıyasla DU145 hücre hattında açık bir farkla apoptotik hücre ölümüne sebep olmuşlardır. Ek olarak, PNT1A ve DU145 hücrelerinin hücre döngüsü de araştırılmıştır. DU145 hücreleri yüksek oranda G2/M fazında tutulurken, PNT1A hücreleri için önemli bir duraklamaya rastlanmamıştır. En yüksek G0/G1 fazında tutulma oranı His amino asidi içeren Cys-C-terminal peptit ile PNT1A hücre hattında görülmüştür. AuNP yüzeyindeki küçük değişimlerin hücresel yanıtta önemli farklılıklara sebep olduğu, böylece yüzey kimyası terziliğinin nanotıp alanında kullanımının önemi gösterilmiştir.