Türkiye'nin farklı bölgelerinden bir kohort çalışması: kalıtsal miyopatiler ve konjenital miyastenik sendrom'un moleküler analizi

Miyopatiler, kas güçsüzlüğü ve yorgunlukla karakterize olan, klinik, genetik ve mekanik özelliklerine göre gruplandırılabilen heterojen bir hastalık grubudur. Konjenital miyastenik sendromlar (CMS) ise kolay yorulma, kas güçsüzlüğü ve pitoz gibi belirtilerle karakterizedir. Bu hastalıkların kesin tanısı genellikle zordur, ancak yeni nesil dizileme teknolojileri, özellikle tüm ekzom dizileme (WES), bu tanı sürecine katkıda bulunmuştur. Bu tez Türk Miyopati ve CMS hastalarında genetik bulguları anlamak amacıyla WES, biyoinformatik analiz ve wet-lab kullanımını içermektedir. Toplamda 31 ailede, sekiz yeni varyant tanımlanarak, 23 olgu çözülmüştür. Çözülemeyen vaka sayısı ise, üç sporadik hasta da dahil olmak üzere yedidir. Bu tez ile Miyopatilerin ve Konjenital Miyasteni Sendromu'nun genetik nedenleri ortaya çıkarılarak ayırıcı tanılara yol gösterilmiştir. WES, günümüzde kalıtsal hastalıkların genetik araştırmasında kullanılan altın standarttır, ancak bazı sınırlamalar ve zorluklar içerir. Tanı oranı gen-hastalık ilişkisiyle pozitif koreledir' gen-hastalık ilişki sayısı arttıkça, tanıdaki verim de artacaktır. Büyük kohort çalışmaları ile yeni nedensel genlerin keşfedilmesi bu sebepten dolayı da önemlidir. Bu tezin Türkiye'de miyopati ve CMS hastalarının klinik ve genetik tablosunu daha iyi anlamaya katkı sağlaması ve karmaşık fenotip-genotip ilişkilerine ışık tutması beklenmektedir. Umutlu bir gelecek için, bu tür genetik-tabanlı çalışmaların önemi büyüktür.