Characterization of human babesiosis otu like protein

Sıtma benzeri semptomlara neden olan bir parazit olan Babesia microti, kırmızı kan hücrelerinin bir protozoan paraziti olan Babesiosis'in etken ajanıdır. İnsan Babesiosis, asemptomatik ve hafif ila orta şiddette olmaktan ölüm veya sürekli nüksetme ile sonuçlanabilecek ciddi bir hastalık olmaya kadar değişen bir şiddet yelpazesinde kendini gösterebilir. B. microti, terapötik ilaçlara karşı giderek artan bir direnç kazanmıştır. B. microti'nin hayatta kalması için gerekli proteazları hedeflemek, özellikle ubikuitin proteazom yolunu hedeflemek muhtemelen terapötik bir yaklaşım olabilir. Babesia microti'yi içeren Apicomplexan patojenleri hücreler arası parazitlerdir ve Kırım Kongo Kanamalı Ateş Virüsü (CCHFV) ile karşılaştırılabilir özelliklere sahiptir. Birkaç Viral OTU ile ilgili protein rapor edilmiştir ve bu proteinlerin, ubiquitination sürecini değiştirme ve enfekte olmuş hücrelerde ISG15 bölgesini parçalama yeteneğine sahip olduğunu gösterilmiştir ve hücreler istila edildiğinde CCHFV'nin OTU de-ubiquitination aktivitesine sahip olduğu kanıtlanmıştır. Ek olarak, OTU deubiquitinase Y89-W99 ceplerinin, hastalıkların tedavisi için küçük molekül inhibitörlerinin geliştirilmesinde önemli bir role sahip olduğu belirlendi. Bilinmeyen bir protein ürünü olan Babesia Microti'nin OTU benzeri sistein proteazından olduğu belirledik. Mevcut çalışmanın sonuçları şu hipotezi desteklemektedir; CCHFV, hücreleri istila etmek için deubikuitinaz cebini kullanabilirse, babesia microti (B.microti) OTU proteini, CCHFV ve Viral OTU benzeri proteazlar arasında benzerlik olduğundan, OTU de-ubiquitination aktivitesine de sahip olabilir. Bu çalışmada, babesia microti OTU proteininin ilk kez tanımlanması ve karakterize edilmesi hedeflenmiştir. Bu çalışmanın amacı, yeni bm-OTU benzeri proteini in vitro ve in vivo ve esas olarak deubikitinasyon aktivitesini karakterize etmekti. Çalışma, mono-poli-UB seviyesinde hücre içi çoğalma ve hücresel bağışıklık yollarında bm-OTU proteaz etkilerinin ilk doğrudan gösterimini temsil etmektedir. Babesiosis hastalığının tedavisi için yeni yaklaşımlar geliştirmek için bu çalışmada bu proteaz aktivitesinin inhibisyonu planlandı. Sonuç olarak, bu çalışma, bm-OTU rekombinant proteininin in vitro olarak protein yanlış katlanması ve deubiquitination aktivitesinin zorluğunu vurgulayan sonuçlara ulaşılmıştır ve yapılması gereken çalışmaların gereğini ortaya koymuştur.