Expression of notch signaling pathway receptors and ligands in human breast cancer cell lines and human breast tumors

ÖZETİnsan Meme Kanseri Hücre Hatlarında ve Meme TümörlerindeNotch Yolağı Reseptör ve Ligandlarının EkspresyonuÖzden YalçınYüksek Lisans Tezi, Moleküler Biyoloji ve Genetik BölümüTez Yöneticisi: Prof. Dr. Mehmet ÖZTÜRKEylül 2004, 69 sayfaMeme kanseri kadınlar arasında en sık görülen kanser türüdür. Çoğalan hücrelerihedefleyen geleneksel tedavi yöntemleri her durumda etkili olamamakta ve memekanserlerinin %40'ı 10 yıl içinde tekrarlamaktadır. Meme kanserinin temelinde butedavi yöntemleriyle yok edilemeyen `meme kanseri kök hücreleri'nin olması buduruma bir açıklama getirebilir. Kanser kök hücrelerinin, normal kök hücrelerinkontrolünün bozulması sonucunda ortaya çıktığı düşünülmektedir. Meme dokusu,ergenlik ve hamilelik sırasındaki gelişimi için gereken normal kök hücreleriçermektedir, ve muhtemel meme kanseri kök hücreleri de yakın zaman önceayrıştırılmıştır. Kök hücre kontrolünde görev yapan yolakların araştırılması, kökhücrelerin tümör oluşumuna katılımını anlamak ve yeni tedavi yöntemlerigeliştirmek için gereken ilk adım olmalıdır. Notch yolağı, kök hücrelerindevamlılığında ve insanlarda bazı kanser türlerinde önemli bir role sahiptir. Faredememe dokusu gelişiminde ve tümör oluşumundaki aktivasyonu, Notch yolağınıninsanda da meme kanserinde bir rolü olabileceği sonucuna ulaştırmıştır. İnsan memekanseri hücre hatları ve meme tümörlerinde Notch reseptör ve ligandlarınınekspresyonu yarı-nicel RT-PCR yöntemi ile belirlenmiştir. Diğer reseptör veligandların ekspresyonunda anlamlı bir değişiklik gözlenemezken, Notch3ekspresyonunun, meme kanseri hücre hatları ve tümörlerinde normal hücre hattınagöre arttığı saptanmıştır. Muhtemel meme kök höcrelerinde ekspresyonunun arttığıiiigöz önünde bulundurulursa, Notch3 aktivasyonunun hücreleri kök hücre fenotipindetutup farklılaşmayı önleyerek kanser riskini artırdığı hipotezini ortaya koyabiliriz.iv