Biochemical characterization of regulators of insulin degrading enzyme (IDE)

İnsülin parçalayan enzim (IDE) Zn+2 metal proteaz ailesinden olup, 2. Tip şeker ve Alzheimer hastalıkları için önemli olan insülin ve amyloid-beta proteinlerinin kandan temizlenmesinde rol oynamaktadır. Bundan dolayı IDE' nin aktivitesini düzenlemek bu hastalıkları tedavi etmede makul bir yaklaşımdır. IDE-N bölgesinde ?exosite? denen düzenleyici bir bölge bulunmaktadır. Bu bölge sübstratların katalitik bölgeye yönlendirilmesini sağlamaktadır ve katalitik bölgeden yaklaşık 30 A° uzaktadır. 9 amino asit uzunluğundaki bradikinin ?exosite? bağlanarak IDE'nin aktivitesini güçlendirmiştir. Buradan yola çıkarak hesaplamalı teknikler kullanılarak bulunan 9 küçük moleküllerün biyokimyasal karakterizasyonu yapılmıştır. Aktiviteye olan etkileri flüorışıma metoduyla ve, sitotoksisite ise MTT yaşayabilme testi ile ölçülmüştür. Sonuç olarak D3, D4 ve D6 moleküllerinin sırasıyla IDE' nin sübstrat V, insülin ve FAßB kesimini artırmış oldukları deneysel olarak gözlenmiştir. Bu moleküller küçük konsantrasyonlarda aktiviteyi artırmaktadırlar ve ileriki çalışmalar için yönlendirici olabilirler. Bu çalışma ilk olarak bilgisayar yöntemleriyle bulunmuş moleküllerin deneysel olarak test edilmesini ve ilaç olabilecek öncüller olduğunu göstermektedir.