Regulatory networks and complex interactions between the insulin and angiotensin ii signaling systems: Implications for hypertension and diabetes

Klinik veriler diyabet ile hipertansiyon hastalıkları arasında bir ilişki olduğunu göstermektedir. Bu tez, sistem biyolojisi yaklaşımı uygulayarak diyabet ve hipertansiyon hastalıkları ile ilişkilendirilen karmaşık hücresel ağların yapılarını ve dinamiklerini incelemektedir. Öncelikli olarak Angiotensin II (Ang II) ve insülin AKT sinyal iletim ağları üzerine odaklanılmıştır. Protein kinaz B olarak da bilinen AKT, insülinin metabolik etkilerinde merkezi rol oynar. Ang II ise hem hipertansiyon patofizyolojisinde önemli bir etkendir hem de insülin direncine yol açan etkileşimlerde bulunur. Bu çalışmada insülin ve Ang II sinyal ağlarının etkileşiminde önemli rol oynayan molekülleri içeren dinamik modeller oluşturulmuştur. Geri besleme yapıları ortaya çıkarılmıştır. Farklı senaryolar oluşturulup simüle edilerek baskın dinamik özellikler araştırılmıştır. Ang II'nin insülin AKT sinyal iletişim ağına müdahale ederek insülin aracılığıyla gerçekleşen glukoz alımı ve vasodilasyon mekanizmalarına zarar verdiği görülmüştür. Aynı zamanda glukoz kontrolü sağlanamayan diyabet durumunun, hiperglisemi oluşturarak hipertansiyona yol açabileceği gösterilmiştir. Ortaya koyulan model hastalık oluşumunda etkili olan karmaşık sinyal ağlarının anlaşılmasına ve yeni tedavi hedeflerine ışık tutacaktır.