The effect of interleukin 7 on CD8+T cell accumulation and differentiation in the presence of adenosine signaling

Sitotoksik T hücreleri, önemli sitotoksik adaptif bağışıklık hücreleridir. Görevleri, vücudun her bir hücresini kontrol ederek mikrobik enfeksiyonlara karşı korumaktır. Ayrıca antijenleri tanınmasında ve kanser hücrelerinin yok edilmesinde ana oyunculardır. Kanser hücrelerinin bu hücreleri engelleme yeteneği, tümörlerin ciddiyetini teşhis etmek için çok önemlidir. Bu nedenle, tümör mikro çevresel analizi, tümöre müdahale etmeden önce dikkate alınması gereken kilit faktördür. Tümör mikro ortamında sıkça görülen stres, hücre hasarı ve iskemi, hücre dışı alanda adenozin salınımı ve birikmesine neden olur. Bu nedenle, hücre dışı adenozin seviyeleri tümör mikro-çevresine bitişik normal dokulara göre daha yüksektir. Adenozin, dört farklı G protein kenetli reseptör alt tipini hedefleyebilir; Al, A2A, A2B ve A3 adenozin reseptörleri. Adenozin sinyal yolağı, A2A ve A2B reseptörleri yoluyla hem doğal hem de adaptif bağışıklık hücrelerini engellemesine neden olur. A2AR, sitotoksik T hücreleri tarafından ifade edilen ana reseptör alt tipidir. İnterlökin 7 (IL-7), bağışıklık hücreleri ve stroma hücreleri tarafından ifade edilen bir sitokindir. IL-7, T hücresi bakımı ve hafıza farklılaşmasının düzenlenmesi için önemlidir. Önceki çalışmalar, Adora2a'nın (A2AR geni) global veya T hücresine spesifik olarak silinmesinin beklenmedik bir şekilde, genetik olarak özdeş B16 melanomunun büyümesini destekleyebileceğini göstermiştir ve buna bağlantılı olarak tümörle ilişkili T hücrelerinde ve alfa IL-7 reseptörü (CD127) ekspresyonunda azalma gözlenmiştir. Bu çalışmada, IL-7 varlığında veya yokluğunda adenozin sinyalizasyonunun veya bazı durumlarda IL-2'nin, CD8+ T hücre birikimi ve in vitro farklılaşması üzerindeki etkisini test ettik. Adenozin sinyali, kısmen Il-7 reseptör ifadesini korurken CD8 + T hücrelerinin birikimini ve IL-2 reseptör ifadesini engelledi. IL-2'nin değil de IL-7'nin hücre kültürüne eklenmesi, adenozin etkisine bağlı T hücre birikimindeki azalmayı tamamen tersine çevirdi. Ek olarak, adenozin uyarımı, IL-7 varlığında T hücrelerinde tükenme markörü PD-1'in ekspresyonunu azalttı, ancak IL-2 varlığında azaltmadı. Son olarak, adenozin sinyali CD8+ T hücrelerini efektör / efektör bellek fenotipinden ziyade merkezi bellek fenotipine doğru farklılaştırdı. IL-7 veya IL-2'nin eklenmesi bu etkiyi değiştirmedi. Özetle, IL-7 ile adenozin birlikteliği, in vivo koşullarda önemli etkileri olabilecek CD8+T hücresi fenotipik farklılaşması ve birikmesi için önemlidir.