NRF2 yolağının T hücresi ve endotel hücresi bazlı in vitro otoimmün hastalık modeli üzerindeki rolünün araştırılması

Otoimmün hastalıklar, bağışıklık sisteminin vücudun kendi dokularına yanlışlıkla saldırması sonucu ortaya çıkar ve bu durum kronik iltihaplanma ile doku hasarına yol açar. Bu hastalıklar dünya genelinde yaygın olup, çeşitli komplikasyonlara neden olabilir. Endotel hücreleri ile lökositler arasındaki etkileşim, otoimmün hastalıkların ilerlemesinde kritik bir faktördür. Bu etkileşim, iltihap sürecinin temelini oluşturur. Bu çalışma, aktif T hücrelerinin endotel iltihabını nonspecifik olarak indüklediği bir modelde NRF2 yolağının antiinflamatuar etkilerini araştırmayı amaçlamaktadır. Ayrıca, oksidatif stresin ve NRF2 aracılı yanıtların T hücrelerinin endotel hücreleri ile etkileşimlerini modüle etmedeki rolünü açıklamayı ve anormal T hücre bağlanması ile endotel hasarını karakterize eden otoimmün hastalıkların altında yatan potansiyel mekanizmaları aydınlatmayı hedeflemektedir. Mevcut çalışmada, NRF2 yolağı, insan umbilikal venöz endotel hücrelerinde (HUVEC) lentiviral sistemler aracılığıyla NRF2 gen aşırı ekspresyonu ve sentetik bir NRF2 indüktörü olan tertbütil hidrokinon (TBHQ) kullanılarak indüklenmiştir. NRF2 yolunun aktif Jurkat hücreleri üzerindeki etkileri, in vitro ortamda HUVEC ile doğrudan ko-kültür edilerek incelenmiştir. Temel mekanizmalar, qPCR, insan inflamatuar sitokin sitometrik bead analizi (CBA) ve immunositokimya (ICC) ile gösterilmiştir. NRF2 aşırı ekspresyonu (NRF2OE) grubunda, NRF2 geninin 3 kat değişim gösterdiği gözlemlenmiştir. NRF2OE HUVEC hücrelerinde yalnızca SOD2 geninde anlamlı bir kat değişimi gözlemlenmiştir. Aktif Jurkat hücreleri ile ko-kültür edilen NRF2 yolu indüklenmiş HUVEC hücrelerinde, Jurkat hücrelerinin aktivasyon sonrası başlangıçta Th1 fenotipinden Treg fenotipine kaydığı gözlemlenmiştir. Genel olarak, bu bulgular, NRF2 yolunun endotel hücreleri ile aktif T hücreleri arasındaki etkileşimi etkilediğini, potansiyel olarak T hücre fenotiplerini değiştirdiğini ve T hücrelerinin sıkı yapışmasını önleyebileceğini önermektedir. Daha fazla araştırma, otoimmün hastalıklar ve iltihabi durumlar için yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesine önemli ölçüde katkıda bulunabilir. Treg hücrelerinin oluşumunu teşvik ederek, NRF2 yolağı, bağışıklık toleransını artırma, otoimmün doku hasarını azaltma ve çeşitli iltihabi hastalıklardaki sonuçları iyileştirme potansiyeline sahip olduğunu söylenebilir.