Kaşeksi ile ilişkili kas kaybında oncostatin M'nin rolünün araştırılması

Kaşeksi, kanser hastalarının %20'sinden fazlasının ölümünden sorumlu olan yıkıcı bir sendromdur. Kanserle ilişkili kaşeksi, önemli kilo kaybı ve yorgunluk ile karakterize edilir ve hastaların yaşam kalitesinin ve hayatta kalma oranlarının düşmesine yol açar. İnflamatuar sitokinler kas atrofisi ile ilişkilendirilmiş olmasına rağmen, mevcut anti-sitokin tedavileri kanser hastalarında kas kaybını başarıyla durduramamıştır. Kas dokusu gen ifadesini incelememiz sonucunda, Oncostatin M (OSM)'yi güçlü bir kas atrofisi indükleyicisi olarak belirledik. OSM, JAK/STAT3 yolu üzerinden birincil miyotüplerde atrofiye neden olur. RNA dizilemesi, OSM'nin birçok atrofi ile ilgili genin ifadesini indüklediğini göstermektedir. İntramüsküler adenovirüs enjeksiyonu yoluyla OSM'nin aşırı ifadesi, farelerde kas kaybına yol açarken, OSM reseptörünün (OSMR) tümör taşıyan farelerde kas spesifik olarak silinmesi, kaşeksi kaynaklı kas kütle ve fonksiyon kaybını kurtarmaktadır. OSM, kaşektik farelerin plazmasında artış gösterir; dolaşımdaki OSM'yi nötralize etmek, tümör taşıyan farelerde kas kütlesini ve gücünü korumaya yardımcı olur. OSMR transkriptleri, Fasiyoskapulohumeral Distrofi (FSHD) ve Duchenne musküler distrofisi (DMD) dahil olmak üzere birçok kas bozukluğunda yükselmiştir. Bu sonuçlar bir arada değerlendirildiğinde, OSM/OSMR sinyal yolunun kas atrofisi indüklenmesinde kritik bir rol oynadığını ve bu yolun hedeflenmesinin kas kaybını önlemeye yardımcı olabileceğini öne sürmektedir.