Luteolinin in-vivo ve ex-vivo sıçan migren modellerinde antinosiseptif ve antinöroinflamatuar etkilerinin araştırılması

Bu çalışmada, in vivo ve ex vivo sıçan migren modellerinde luteolinin ağrı davranışı ve migren ile ilişkili mekanizmalar üzerine etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. İn-vivoda, luteolinin farklı dozları ve migren ilacı sumatriptan tek başlarına ve farklı kombinasyonlarda 3 gün boyunca sıçanlara intraperitoneal yolla uygulandı. Üçüncü gün, son enjeksiyonlardan 30 dakika sonra migren modeli NTG enjeksiyonuyla indüklendi. Ex-vivo deneylerde hemiskull preparatlarına NTG, luteolin ve sumatriptan tek başlarına ve farklı kombinasyonlarda uygulandı. Ağrı duyarlılığı von-Frey testi ile değerlendirildi. Meningeal mast hücreleri toluidin mavisi ile boyanarak sayı ve degranülasyon açısından değerlendirildi. Trigeminal gangliyon ve ex-vivo süpernatant örneklerindeki CGRP ve beyin sapı CGRP ve c- Fos konsantrasyonları ELISA ile ölçüldü. Veriler tek yönlü veya tekrarlı ölçümler ANOVA testi ile analiz edildi. İn vivo'da, luteolin NTG ile indüklenen mekanik hiperaljeziyi, beyinsapı c-Fos ve trigeminal ganglion CGRP ekspresyonunu ve mast hücresi aktivasyonunu azalttı (p<0,01) ancak beyinsapı CGRP ekspresyonunu ve mast hücre sayısını değiştirmedi. Luteolin ayrıca ex-vivo preparatlardan NTG ile indüklenen CGRP salımını azalttı (p<0,05). Pozitif kontrol olarak sumatriptan NTG'nin etkilerini önledi (p<0,01). Luteolin deneysel migren koşullarında ağrı davranışını, c-Fos düzeylerini ve migrenin altında yatan nörojenik inflamasyonun bileşenleri olan CGRP ve mast hücre aktivasyonunu azaltmaktadır. Bulgularımız luteolinin gelecekte migren tedavisinde umut vadeden bir aday olabileceğini önermektedir.