Role of JMJD5 in liver cancer

İnsan popülasyonunda en sık görülen kanser tiplerinden biri olarak, teşhis ve tedavisindeki zorluklardan dolayı karaciğer kanseri (Hepatoselüler Karsinom, HSK) yüksek ölüm oranına sahiptir. Bu zorlukların üstesinden gelebilmek için son yıllarda HSK araştırmalarında epigenetik düzenleyiciler kullanılmaya başlandı. Potensiyel ilaç hedefleri olarak histon demetilazlar çok ilgi çekmektedir. Bu bakımdan, pek çok çalışma karşıt delilleri de diğer çalışmalarda iddia edilmesine rağmen tümör baskılanmasında olası bir görevi olduğunu ileri sürerek bu ailenin bir üyesi olan JMJD5'e odaklanmıştır. Labımızda JMJD5 üzerindeki daha önce yapılan çalışmalar da olası bir tümor baskılama görevine işaret etmiştir. Bu yüzden bu çalışma JMJD5'i stabil olarak ifade eden SNU449 HSK hücre hattını kullanarak JMJD5'in karaciğer kanseri gelişimindeki rolünü ortaya çıkarmayı amaçlamıştır. Bu amaç için normal ve mutant JMJD5'i olduğundan fazla ifade eden stabil klonlarla birlikte kontroller oluşturuldu. Bu klonların kıyaslamalı analizi yapıldı. JMJD5'in hücre çoğalmasına etkisi hakkında kesin sonuçlar elde edilemedi, ancak G2/M'deki hücre sayısı normal ve mutant JMJD5 ifade eden klonlarda artarken, G1'deki hücre sayısı azaldı. Bu sonuç JMJD5'in hücre döngüsü ilerleyişini etkilediğini ileri sürüyor. Buna ek olarak, mutant ve normal tip JMJD5 ifade eden klonlarda dayanaktan bağımsız koloni oluşum kapasitesi artarken hücre hareketliliğinin azaldığı gözlendi.. Hücre hareketliliğinde azalma tümör önleyici olarak düşünülürken dayanaktan bağımsız büyüme kötü huylu bir değişimdir. Bulgularımız JMJD5'in karaciğer kanseri oluşumunda oldukça karmaşık bir rolü olabileceğine işaret ediyor. Daha fazla in vivo çalışma, görünüşe göre çelişkili in vitro etkilerin bazılarına açıklık getirmeye yardım edebilir.