Histone methylation and methyltransferase enzyme Set8 in hepatocellular carcinoma

Karaciğer kanseri (Hepatoselüler Karsinom, HSK), dünya genelindeki en yaygın ve ölümcül kanser türlerinden biridir. Hücredeki hemen hemen her olayda rol oynayan epigenetik değişimler, kanser oluşumunda da etkilidir, ve bu araştırma alanı giderek genişlemektedir. HSK da, histon modifikasyonları, histon metiltransferaz enzimleri ve epigenetik mekanizmadaki bozuklukları da içeren çeşitli epigenetik bozukluklar ile özdeşleştirilmiştir. Sirozdan karaciğer kanserine geçiş, hücre yaşlanması (senesans) durumunun aşılması ile ilintilidir, ve bu durum hücre hattı modellerinde görülen ölümsüzlük ve hücre yaşlanması durumları arasındaki farklar ile de ilişkilendirilmiştir. H3K4me3, H3K9me3, H3K27me3, H3K36me3, H3R2me2, H3R17me2 ve H4K20me3 histon işaretlerinin global seviyeleri, iyi diferansiye ve kötü diferansiye hücre hatlarında, ölümsüzlük ve TGF-beta tarafından indüklenen hücre yaşlanması durumlarında incelenmiştir. TGF-beta'nın indüklediği hücre yaşlanması durumunda, sözü edilen histon işaretlerinde göze çarpan bir değişiklik görülmemiştir. Buna karşın, H4K20me3 seviyelerinin hücrelerin farklılaşma durumu ile ilişkisi olduğu, ve kötü diferansiye hücre hatlarına özgü bir kayba uğradıkları saptanmıştır. Söz konusu kaybın mekanizmasını araştırmak amacıyla, H4K20 rezidüsüne özgü metiltransferazların tüm izoformlarının ifade seviyeleri hücre hatlarında incelenmiş, ve yalnızca Set8 enziminin ifade düzeninin H4K20 trimetilasyon düzeni ile örtüştüğü tespit edilmiştir. Set8 enziminin hepatoselüler karsinom oluşumunda oynadığı olası bir rolü araştırmak amacıyla enzimin ifadesini arttıran ve susturan çalışmalar yapılmıştır. Ancak sözü edilen çalışmalar sonucunda Set8 enzimine bu konuda anlamlı bir görev atfedilememiştir.