Characterization of cancer stem cells in hepatocellular carcinoma

Hepatosellüler karsinom (HSK) teşhis ve tedavi sürecindeki sıkıntılardan dolayı, dünyada, kansere bağlı ölümlerde ilk üç sırada yer almaktadır. Yapılan son çalışmalara göre, HSK tümörleri, diğer birçok solid tümör gibi, "kanser kök hücreleri (KKH)" ya da " kanser başlatan hücreler (KBH)" olarak adlandırılan hücreler tarafından başlatılır ve tümörün devamlılığı bu hücrelere bağlıdır. HSK kök hücreleri bazı CD markörlerinin ifadesi ile tanınabilir, CD133 (Prominin-1) ve EpCAM de bu markörlerden biridir. Bu çalışma genel olarak, HSK kök hücrelerinin oluşmasında yer alan mekanizmaları, 15 adet HSK hücre hattından oluşan bir panelde incelemeye odaklanmıştır. Ön çalışmalarımız, akış sitometresi deneylerinde, sadece dört hücre hattının (27%), 8-90% olarak değişen oranlarda CD133+ kök hücre topluluğuna sahip olduğunu göstermiştir. Bu CD133 pozitif hücre hatları arasında iki izojenik hücre hattı, farklı pozitivite seviyeleri nedeniyle odaklanılmıştır,, i) parental hücre hattı HepG2 ve hepatit B virüsünün (HBV) dört kopyasıyla transfekte edilmiş olan klonu, ii) HepG2-2215. Atymic çıplak farelerde yapılan tümör gelişimini deneyi ile yüksek CD133+ hücre oranına sahip HepG2-2215, daha az CD133+ hücre sayısına sahip HepG2'den daha hızlı ve çabuk tümör oluşumu göstermiştir. Mikro-dizi analizi yapılarak bu hücre hatlarının CD133 + hücre sayıları farkı altında yatan mekanizmalarını keşfetmek amaçlanmıştır. İlk bulgularımız FGFR sinyal yolağının role sahip olabileceğini düşündürmektedir. Bu bulguları test etmek için FGFR yolağı güçlü bir inhibitör ve siRNA muamelesi ile susturulmuştur. Ancak, ilk veriler bu düşüncelerimizi desteklememiştir. Bu yüzden HSK'da FGRF yolağı ve KKH oluşumu arasındaki ilişkiyi netleştirmek için başka çalışmalara ihtiyaç vardır. Ayrıca, DNA güdümlü immün uyarıcı etkileri susturan, baskılayıcı oligodeoxynucleotide (ODN) rolü DNA çalışılmıştır. Bulgular baskılayıcı ODN muamelesinin CD133 oranlarını düşürdüğünü göstermiş. Sonuçlar, bu iki hücre hattının farklı CD133 positivite oranlarına sahip olmasının sebebinin HepG2-2215 hücre hattının HBV transfekte olup, HBV partikül oluşturmasından dolayı olabileceğine işaret etmiştir. Ancak, HSK'daki KKH nüfusu ile HBV ilişkisini anlamak için daha fazla araştırma gereklidir.