Evaluation of the analgesic and anti-inflammatory effects of possible molecules increasing the effect of carbamazepine in trigeminal neuralgia in rats: Verapamil, ziconotide and silica

Trigeminal nevralji (TN) nadir görülen bir ağrı sendromudur ve hastaların hayat kalitesini ciddi şekilde etkilemektedir. Günümüzde, TN ağrısının semptomatik tedavisi için karbamazepin reçete edilmektedir. Ancak ilacın yan etkileri sebebiyle hastalar uzun süreli tedaviyi tolere edemezler. Bu sebeple, karbamazepinin etkinliğini başka ilaçlarla kombine ederek arttırmayı hedefledik. Deney, hayvanları (n=30) randomize şekilde altı gruba ayrıldı: Sham, CCI-IoN, Karbamazepin, Verapamil+Karbamazepin, Zikonotid+Karbamazepin ve Aeroperl+Karbamazepin. Öncelikle hayvanlarda infraorbital sinirin kronik konstriksiyonu (CCI-IoN) ile hastalık modeli oluşturuldu. Sonrasında, davranış deneyi olarak mekanik stimülasyon testi (MST), derecelendirilmiş von Frey filamentleriyle (vFF; 0.02g, 0.16g, 0.4g, 1g ve 2g) gerçekleştirildi. Sonrasında, dejeneratif trigeminal sinir, trigeminal ganglion ve serumda interlökin-6, interlökin-1β, TNF-α ve TRPV1 seviyeleri ELISA ile test edildi. Ayrıca, spinal trigeminal nükleus (SpVn) dokusunda histolojik değerlendirme yapıldı. Davranış testinde Karbamazepin, Verapamil+Karbamazepin veya CCI-IoN grubunun vFF 0,16g ve 0,40g'a tepkileri istatistiksel olarak kıyaslandığında, Verapamil+Karbamazepin ve Karbamazepin grupları istatistiksel olarak anlamlı şekilde CCI-IoN grubundan farklı bulunmuştur (F=6.763; p<0.011; F=7.860; p<0.023). Deney grupları arasında interlökin-6, interlökin-1β, TNF-α ve TRPV1 seviyeleri anlamlı bir farklılık göstermedi. Spinal trigeminal nükleus dokusunda yapılan histolojik incelemede gruplar arasında morfolojik bir değişiklik bulunmadı. Bu sonuçlar, verapamil ve karbamazepin kombinasyonunun TN nöropatik ağrısını gidermek için yeni bir tedavi yaklaşımı olabileceğini önermektedir.